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超声靶向破裂技术介导 NGF 基因治疗大鼠急性不完全脊髓损伤

 

Authors Song Z, Wang Z, Shen J, Xu S, Hu Z

Received 28 November 2016

Accepted for publication 1 February 2017

Published 2 March 2017 Volume 2017:12 Pages 1717—1729

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S128848

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Editor who approved publication: Dr Linlin Sun

目的:探讨超声靶向破裂技术介导 NGF / PLGA 纳米超声微泡治疗鼠急性不完全脊髓损伤可行性及效果。
方法:构建大鼠急性不完全脊髓损伤模型(Allen 法),148 只成年雄性 SD 大鼠随机分为四组:组:生理盐水(NS)组;组:NGF +空白微泡(NGF +NBs)组;组:NGF +超声(NGF +US)组;组:NGF / PLGA NBs + 超声(NGF / PLGA NBs +US)组,每组 37 只。经尾静脉注射药物后再经相关处理后,在不同时间点采用组织学苏木精和伊红染色(HE)观察脊髓损伤后的病理变化;尼氏染色法(Nissl)观察神经元存活及再生情况;末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 缺口末端标记法(TUNEL)染色法检测神经元凋亡情况;采用 RT-PCR 和 Western blotting 法检测 NGF 基因和蛋白的表达情况;通过倒置荧光显微镜观察偶联绿色荧光蛋白的表达情况;最终采用 Basso, Beattie, and Bresnahan (BBB) 法评估大鼠神经功能恢复情况。
结果:与其他治疗组相比,NGF / PLGA NBs +US 治疗组能明显增加 NGF 基因的表达,减轻脊髓组织损伤,减少神经元的丢失,能抑制神经细胞凋亡,最终促进脊髓损伤后大鼠神经功能的恢复。
结论:超声靶向破裂技术介导 NGF / PLGA 纳米超声微泡能有效地将 NGF  基因转染入损伤脊髓组织,并能促进脊髓损伤的修复。以 NGF / PLGA NBs 为基础的超声辐照联合基因治疗在治疗脊髓损伤及其他中枢神经系统疾病方面有广阔的应用前景,为脊髓损伤的治疗提供了一种新型、安全的方法。
关键词:超声微泡;神经生长因子;脊髓损伤;细胞凋亡;基因治疗