摘要：白蛋白结合型紫杉醇 Abraxane（Abr）是一种被美国 FDA 批准用于治疗非小细胞肺癌的纳米药物，该药物被已经证实比普通小分子紫杉醇（PTX）药效更强。为了进一步理解 Abr 具有更好药效的分子机制，我们运用了定量蛋白质组学策略研究研究了白蛋白结合型紫杉醇与普通紫杉醇短时间作用于 A549 细胞的表达谱的差异。结果显示，在以 2.0 倍为界限时，只有一个蛋白。6-磷酸氨基葡萄糖乙酰转移酶（GNA1）呈现显著下调表达 (P <0.05) 。这说明了人血清白蛋白作为紫杉醇的载体安全性较高。GNA1 是一组参与天冬酰胺连接型（N-）聚糖合成加工的重要酶类，它是 N-糖基化的重要供体底物，并且与胚胎发育和生长等关键功能相关。而载体白蛋白在这个蛋白的调节中起重要作用。本研究首次证明 Abr 比 PTX 具有更好的癌细胞杀伤作用主要是源于 GNA1 蛋白的下调，导致了细胞增殖和细胞粘附抑制，及细胞骨架解聚的抵抗作用。此外该蛋白的缺失可能会减少胰岛素的分泌，可能会提高二型糖尿病发生的风险。
Keywords: quantitative proteomics, nano-drug, drug efficacy, lung cancer, molecular mechanisms, abraxane