摘要：髓系抑制细胞的分化受组蛋白修饰、转录因子及转录后调控等多种方式作用，但其分子机制目前尚未完全清楚。本研究应用 ChIP 芯片分析发现 lncRNA HOTAIRM1 在髓系细胞分化中发挥关键作用。进一步的 ChIP-chip 分析显示在单核细胞向树突细胞分化过程中 HOTAIRM1 启动子区 H3K4me3 以及 H3K27me3 组蛋白修饰峰值发生明显变化。随后，我们发现在单核细胞向树突细胞分化过程中，HOTAIRM1 表达明显下调并受到表观遗传修饰因子 RBBP4  和 RBBP7  调控。另外，我们证实 HOTAIRM1 沉默能够引起单核细胞分化标志物 CD14 及 B7H2 表达改变。基于“竞争性 RNA” 理论，我们发现 miR-3960 能够通过竞争性结合靶向作用于 HOTAIRM1 及下游靶基因 HOXA1 ，其表达上调能够抑制 HOTAIRM1 及 HOXA1  表达，最终促使单核细胞向树突细胞分化。综上所述，本研究阐明了 HOTAIRM1 与 miR-3960 通过竞争性结合调控髓系细胞分化过程的机制，为研究 lncRNA 功能提供了新思路。
Keywords: myeloid cells, lncRNA, HOTAIRM1, miR-3960, myeloid differentiation