摘要

目的：急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是一种常见的消化系统疾病，具有高发病率和死亡率的特点。本研究旨在揭示急性胰腺炎早期差异表达的长链非编码RNA （lncRNAs）和mRNA及其相关通路，重点研究Neat1在AP和重症急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis，SAP）中的作用。

方法：在本研究中，我们对3只正常小鼠和3只雨蛙素诱导AP小鼠的胰腺组织样本进行高通量RNA测序，描述和分析长链非编码RNA （lncRNAs）和mRNA的表达谱。对差异表达mRNA进行GO和KEGG通路分析，以确定富集的通路和生物过程。同时，我们构建了一个lncRNA-miRNA-mRNA相互作用网络来阐明潜在的调控机制。此外，我们利用Neat1敲除小鼠来研究Neat1在雨蛙素诱导的急性胰腺炎和L-精氨酸诱导的重度急性胰腺炎的发病机制中的作用。

结果：我们的研究结果显示，与对照组相比，雨蛙素诱导的急性胰腺炎组有261个lncRNA和1522个mRNA存在差异表达。对差异表达的mRNA进行GO和KEGG分析表明，相应基因的功能丰富于细胞代谢、细胞间结构和炎症的正向调节，与急性胰腺炎发病过程中的中心事件密切相关。另外，我们构建了包含5个lncRNA、226个mRNA和61个miRNA的ceRNA网络。Neat1在AP中具有潜在的治疗作用。在AP和SAP小鼠模型中，敲除Neat1均能抑制小鼠焦亡。

结论：我们发现lncRNA，特别是Neat1在AP的发病机制中发挥了重要作用。这一发现可能为进一步探索SAP的发病机制提供新的见解，并可能导致发现治疗AP和SAP的新靶点。