张娜1#，徐一冉1,2#，梁蓓蓓1，曾金茹1，王睿1，蔡芸1*

1中国人民解放军总医院医疗保障中心药剂科药物临床研究中心，北京，中国

2中国人民解放军南部战区海军第二医院药剂科，三亚，中国

*通讯作者：蔡芸博士，中国北京人民解放军总医院医疗保障中心药剂科药物临床研究中心，中国，北京；电话：010-6693-7166，邮箱：caicai_hh@126.com

#两位作者对这项工作做出了同等的贡献。

摘要

硫酸黏菌素是治疗多重耐药革兰氏阴性细菌感染最后一道防线，由于其治疗窗窄，治疗药物监测（TDM）是保证其安全有效性的重要手段。由于硫酸黏菌素的成分复杂，定量测定比较困难。既往的测定方法样品前处理流程复杂，耗时而且成本高，临床推广应用有难度。本研究建立了高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)准确、快速、简便的硫酸黏菌素血浆样本测定方法。乙腈作为沉淀剂，去除血浆中的蛋白。采用Phenomenex Kinetex C18色谱柱(50.0×2.1mm, 5µm)，以乙腈和水为流动相，流速0.5 mL/min，柱温40℃，将纯化后的黏菌素与内标物特非那定有效分离。采用正离子模式下监测黏菌素两种主要成分colistin A、B和内标。该方法在血浆中colistin A在28.31~3397.51 ng/mL范围内线性良好, colistin B在50.0~6000 ng/mL范围内线性良好。方法学验证包括选择性、精密度、准确度、回收率、稳定性、基质效应和稀释可靠性，验证结果均符合国际人用药品技术要求协调委员会(ICH)生物分析方法验证(M10)的接受标准。应用该法对9例患者血浆样本进行检测，谷浓度范围为0.235 ~1.019 μg·mL-1，峰浓度范围为1.132 ~ 2.622 μg·mL-1，检测结果与文献报道的浓度范围基本一致。该方法现已应用到临床，为患者安全、合理应用硫酸黏菌素提供参考。

关键词 硫酸黏菌素, 液质联用，人血浆，蛋白沉淀法，治疗药物监测