目的：间充质干细胞 (MSCs) 的外泌体可通过促进拔牙窝伤口愈合来预防药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 的发生，然而确切的机制仍有待阐明。在本研究中，我们通过关注巨噬细胞M1型极化和细胞焦亡来探索脂肪间充质干细胞 (ADSCs)来源的外泌体在预防MRONJ中的作用和机制。

方法：通过给予唑来膦酸和拔牙建立 MRONJ小鼠模型。将ADSCs上清液中分离的外泌体与水凝胶均匀混合，并局部注射到MRONJ小鼠拔牙窝，并使用体视镜观察、微型计算机断层扫描 (microCT) 和组织学分析来评估拔牙窝伤口愈合情况。

结果：外泌体可通过加速牙龈伤口愈合和牙槽骨再生有效预防了MRONJ的发生。机制上，唑来膦酸可触发NF-κB信号通路并促进p65转移到巨噬细胞的细胞核中，导致巨噬细胞M1型极化和焦亡介导的组织炎症，而外泌体可通过抑制NF-κB / NLRP3 / IL-1β信号轴来减少巨噬细胞焦亡和促炎细胞因子的释放，外泌体衍生的IL-1RA在预防MRONJ中起关键作用。此外，通过评估MRONJ牙龈样本和健康牙龈组织进一步证实，MRONJ患者牙龈中焦亡相关和炎症相关过程上调。

结论：ADSCs 衍生的外泌体可通过阻断 NF-κB/NLRP3/IL-1β信号轴来抑制 M1型巨噬细胞活化和焦亡，有效促进拔牙窝愈合并预防MRONJ的发生。

关键词：药物相关性颌骨坏死、外泌体、巨噬细胞M1型极化和细胞焦亡、初期伤口愈合、NF-κB/NLRP3/IL-1β轴