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16S rRNA基因测序联合代谢组学探讨幼龄发热大鼠肠道菌群代谢变化及香芩解热颗粒作用机制

 

Authors He X, Pan M, Wu X , Li H, Xi Y , Zhang L, Zhang Y, Tian Y, Wang R, Xiong L

Received 19 May 2024

Accepted for publication 19 November 2024

Published 27 November 2024 Volume 2024:18 Pages 5423—5444

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S479014

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Editor who approved publication: Professor Anastasios Lymperopoulos

摘要:

目的:香芩解热颗粒(XQJRG)是一种用于治疗感冒、季节性流感和新型冠状病毒感染引起的儿童急性发热的中成药,已被证明对幼龄发热大鼠具有解热和抗炎作用。众所周知,发热会影响宿主-肠道微生物群的相互作用。然而,XQJRG在这方面的药理机制尚不清楚。

方法:本研究采用团队前期报道的幼龄发热大鼠模型,延长给药后大鼠体温监测时间,探讨XQJRG与儿童常用退烧药布洛芬的疗效差异。随后,采用16S rRNA基因测序和非靶向代谢组学分析大鼠结肠内容物。采用高通量靶向代谢组学方法对短链脂肪酸含量进行定量分析。采用实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和酶联免疫吸附法检测结肠组织中短链脂肪酸受体和促炎基因的表达。

结果:XQJRG显示出比布洛芬更长的退热持续时间。XQJRG改善了幼龄发热大鼠的肠道菌群失调,使其菌群组成更接近健康大鼠,并显著提高与短链脂肪酸产生有关的菌群s_Phascolarctobacterium_faecium和s_Roseburia_sp.的相对丰度,乙酸和壬酸的含量以及短链脂肪酸受体GPR41的蛋白水平。此外,XQJRG显著提高具有抗炎活性的代谢物水平,降低与发热直接相关的代谢物水平,并使幼龄发热大鼠结肠中促炎细胞因子IL-1β和MCP-1水平降至正常水平。

结论:与布洛芬相比,XQJRG对幼龄发热大鼠具有更稳定、持久的解热作用。其作用机制至少部分可归因于调节幼龄发热大鼠肠道菌群紊乱,增加抗炎代谢产物,抑制炎症因子的产生。

关键词:儿童发热;肠道微生物组学;代谢组学;解热;抗炎;香芩解热颗粒