摘要：越来越多的观察性研究显示，身体质量指数（BMI）与免疫介导的炎症性皮肤病（IMID）的风险呈正相关，但因果关系尚不明确。

目的：本研究的目的是通过双样本孟德尔随机化（TSMR）来探索BMI、IMID和生物标志物之间的潜在因果关系。

方法：BMI （n= 322154）在全基因组显著水平上的汇总统计数据来自人体测量性状联盟遗传调查（GIANT）。IMID包括牛皮癣、白癜风、特应性皮炎（AD）、痤疮、大疱性疾病、疱疹样皮炎、系统性红斑狼疮（SLE）、斑秃（AA）、化脓性汗腺炎（HS）和系统性硬化症，以及生物标志物的结局数据来自全基因组关联研究（GWAS）。TSMR分析采用逆方差加权法（IVW）、MR-Egger回归法、加权中位数估计法（WME）和简单模式4种方法。

结果：IVW分析显示，BMI的每标准差（SD）增加，牛皮癣的风险增加57%。我们还观察到BMI与AD和HS之间存在潜在因果关系的证据。该分析不支持白癜风、痤疮、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、SLE、AA和系统性硬化症的因果关系。较高的BMI风险可能是由较高的甘油三酯、c反应蛋白（CRP）、白细胞介素6、红细胞沉降率（ESR）和中性粒细胞计数水平所解释的。高密度脂蛋白（HDL）与BMI呈负相关，但总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、类风湿因子（RF）、嗜碱性粒细胞计数和嗜酸性粒细胞计数均无影响。

结论：我们的双样本MR分析证实了BMI与包括牛皮癣、AD和HS在内的IMID之间存在关联的因果证据，这可能与甘油三酯、CRP、白细胞介素6、ESR和中性粒细胞计数等生物标志物的表达升高有关。

关键词：孟德尔随机化，BMI，免疫介导的炎症性皮肤病，生物标志物，因果关系