摘要

目的：血管性认知障碍（VCI）是继阿尔茨海默病之后第二种最常见的痴呆类型。越来越多的证据表明，炎症和多方面的神经-免疫相互作用整合了系统性和中枢炎症途径，从而诱导血管组织损伤，并促进了血管性认知障碍（VCI）的发展。V型免疫球蛋白样抑制T细胞激活因子（VISTA）是一种与中枢神经系统（CNS）稳态、外周免疫和CNS炎症相关的负性免疫检查点（NCR）。本研究的主要目的是在心血管疾病风险因素的患者中寻找VISTA与VCI之间的相关性。我们的次要目的是探索VISTA作为VCI的潜在生物标志物。

方法：我们在这项横断面研究中招募了有心血管疾病风险因素的患者，并将他们分为两组：无认知障碍（对照组）和有认知障碍（VCI组）。使用实时定量反转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）分析外周血单个核细胞（PBMCs）中VISTA的表达。使用流式细胞仪鉴定单核细胞亚群中的VISTA表达。我们使用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血清中的炎症因子。

结果：在VCI患者的PBMC中，VSIR的表达显著降低。与对照组相比，VCI患者的空腹血糖、纤维蛋白原和白细胞介素6（IL-6）水平明显更高，尿酸水平显著降低。PBMCs中Vsir mRNA表达与IL-6水平呈负相关，与Trail Making Test B评分和Hachinski评分呈负相关，与Boston Naming Test评分呈正相关。流式细胞仪显示中间单核细胞中Vsir表达降低，并且与VCI相关。多变量logistic回归分析显示，中间单核细胞的百分比、尿酸和中间单核细胞上VISTA的平均荧光强度是VCI的独立影响因素。

结论：VISTA的降低通过促进单核细胞向促炎性中间单核细胞亚群转变，促进了有心血管疾病风险因素患者发生VCI。VISTA可能作为预测具有心血管疾病风险因素个体中VCI发生的潜在生物标志物。

关键词：神经炎症；中间型单核细胞；生物标志物；流式细胞术