背景：越来越多的证据表明微小 RNA 参与到多种肿瘤相关疾病。微小 RNA-622（miR-622）在结直肠癌中的功能仍有争议。双重特异性酪氨酸调节激酶 2（DYRK2）在多种肿瘤中作为抑癌基因被广泛报道。结直肠癌中调控 DYRK2 的具体机制不清。
方法：通过实时荧光定量 PCR，免疫蛋白印迹法及免疫组织化学染色法在细胞学及组织学水平检测 miR-622 及 DYRK2 的表达。Pearson 相关性分析评估 miR-622 及 DYRK2 的相关性。侵袭转移实验检测 miR-622 对 SW1116 及 SW480 细胞侵袭转移能力的影响。通过荧光素酶报告基因我们确认 miR-622 可靶向结合于 DYRK2 的 3’ 非编码区。通过 “反义” 实验我们确认 miR-622 可通过靶向调控 DYRK2 通路参与到结直肠癌细胞的侵袭转移过程。
结果：我们的研究发现，相比于非结直肠癌组织及正常人结肠上皮细胞系 NCM460，miR-622 在结直肠组织及细胞系中表达增高。相应地，DYRK2 在结直肠癌组织及细胞系中的表达趋势则相反。不同表达水平的 DYRK2 与结直肠癌病人的临床病理特征密切相关。我们发现，下调 miR-622 表达可抑制结直肠癌细胞系 SW1116 和 SW480 的侵袭转移能力。同时，我们发现，miR-622 可通过结合于 DYRK2 3’ 非编码区的特异性结合位点从而负性调控其表达水平。最后，我们发现，相比于 miR-622 共转染组，转染 DYRK2 3’ 非编码区缺失质粒的结肠癌细胞的侵袭转移能力明显降低。
结论：我们的研究发现下调 miR-622 表达靶向调控 DYRK2 抑制结直肠癌细胞侵袭转移，miR-622/DYRK2 可能会成为分子水平治疗结直肠癌的靶标。
Keywords: miR-622, DYRK2, migration, invasion, colorectal cancer