摘要：SIX1 蛋白已经被证实在多种人类肿瘤中过表达。但是，它在食管鳞癌中的表达情况及其生理功能没有研究报道。本研究选取 119 例食管鳞癌标本作为研究对象，检测 SIX1 蛋白的表达情况。结果显示 44 例（36.9%）SIX1 蛋白过表达。SIX1 蛋白过表达是食管鳞癌患者预后不佳的独立预后因素。本研究进一步应用 siRNA 干扰技术及质粒转染技术处理食管鳞癌细胞系，结果显示 SIX1 基因敲除能够抑制细胞的增殖、侵袭和克隆形成能力。相反，上调 SIX1 基因的表达能够促进细胞的增殖、侵袭和克隆形成能力。在 Eca-109 细胞中敲除 SIX1 基因能够显著增加细胞受到 X-线照射的凋亡率，而在 TE-1 细胞中上调 SIX1 基因的表达能够显著增加细胞对 X-线照射的抵抗性。免疫印迹试验的结果显示 SIX1 基因敲除能够抑制 cyclin E 、MMP-2 和 Bcl-2 的表达，促进 Bim 的表达。而 SIX1 基因的过表达能够促进 cyclin E 、MMP-2 和 Bcl-2 的表达，抑制 Bim 的表达。并且，SIX1 基因能够正向调控 ERK 和 AKT 信号通路。ERK 抑制剂能够消除 SIX1 基因对 MMP-2 的影响，AKT 抑制剂能够消除 SIX1 基因对 Bcl-2 的影响。因此，本研究阐明 SIX1 过表达在食管鳞癌患者中预示预后不佳，SIX1 通过激活 AKT 信号通路导致放射抵抗性。
Keywords: SIX1, esophageal squamous cell carcinoma, ERK, AKT, radiosensitivity