背景：糖原合酶激酶 -3（GSK-3）在人类癌症中起重要作用。 本研究的目的是评估 GSK-3α/β 和 pGSK-3α/βTyr279/ 216 的表达在上皮性卵巢癌患者中的临床病理意义，并调查 GSK-3 的抑制是否可以影响细胞活力和卵巢癌肿瘤的生长。
方法：采用免疫组织化学检验 71 个人类上皮性卵巢癌组织的 GSK-3α/β 和 pGSK-3α/βTyr279/ 216 的表达和蛋白的表达之间的关联，并且对临床病理因素进行分析。 细胞活力通过用溴化噻唑蓝四氮唑，3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) 分析暴露于 GSK-3 或 GSK-3 小干扰 RNA 的药理学抑制剂中的卵巢癌细胞来确定。 肿瘤生长抑制的体内验证在异种移植小鼠身上进行。
结果：在卵巢癌 GSK-3α/β 和 pGSK-3α/βTyr279/ 216 的表达水平显著高于良性肿瘤中的水平。 GSK-3α/β 的高效表达更有可能在妇产科国际联合协会（FIGO）晚期和带有高血清癌抗原 125 的患者中发现。 pGSK-3α/βTyr279/ 216 的高效表达与 FIGO 晚期，残留肿块，带有高血清癌抗原 125，和化疗疗效不佳有关。 Kaplan-Meier 存活曲线显示带有 GSK-3α/β 或 pGSK-3α/βTyr279/ 216 的高效表达的患者其总体存活状况相对较差。 多因素分析表明，FIGO 时期，GSK-3α/β 的表达，和 pGSK-3α/βTyr279/ 216 的表达是总体存活的独立预后因素。 由氯化锂，4- 苄基 -2- 甲基 -1,2,4- 噻二唑烷 -3,5- 二酮（TDZD-8），或 GSK-3 小干扰 RNA 控制的 GSK-3 的抑制可降低 SKOV3 和 SKOV3-TR30 卵巢癌细胞的活力。 此外，与对照组治疗的动物相比，氯化锂治疗 SKOV3 异种移植的小鼠其肿瘤的生长显著减缓。
结论：我们的 研究结果表明，GSK-3 的过度表达和异常活化可能有助于卵巢癌的进展和预后不佳。 GSK-3 的抑制可成为卵巢癌的潜在疗法。
关键词：卵巢癌，免疫组织化学，氯化锂，TDZD-8