摘要：设计和制备一种可经眼局部给药实现脉络膜新生血管（CNV）靶向给药的纳米眼用制剂。将 iRGD 肽和细胞穿透肽 TAT 共价链接到聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸上，iRGD 肽可以与整合素 α_vβ₃ 特异性结合，TAT 肽可以穿透眼部屏障。¹H NMR 和高效液相色谱法（HPLC）检测结果显示其链接效率为约为 80%。制备的多肽修饰的纳米粒粒径（67.0±1.7）nm、zeta 电位为（-6.63±0.43）mV，角膜渗透实验表明 iRGD 和 TAT 共修饰纳米粒其渗透性是未修饰纳米粒的 5.50 倍，iRGD 修饰纳米粒的 4.56 倍。细胞摄取实验表明，iRGD 和 TAT 共修饰纳米粒组红色荧光强度最高。激光光凝法建立棕色挪威大鼠（BN）的 CNV 模型，荧光眼底血管造影（FFA）摄像机和 OCT 光学相干断层扫描仪监测显示 CNV 模型第 14 天完全形成。BN 大鼠的脉络膜铺片表明 CNV 部位的纳米粒的荧光强度：iRGD 和 TAT 共修饰的纳米粒 >TAT 修饰的纳米粒 >iRGD 修饰的纳米粒 >未修饰的纳米粒。iRGD 和 TAT 共修饰的纳米粒在体内外实验中都具有较好的穿透和靶向性能，作为眼局部递药载体治疗脉络膜新生血管具有广阔的应用前景。
Keywords: nanoparticles, ocular drug delivery, choroidal neovascularization, RGD, cell-penetrating peptides