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姜黄素 (Curcumin) 通过铁螯合作用诱导去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 细胞发生凋亡和保护性自噬

 

Authors Yang C, Ma X, Wang Z, Zeng X, Hu Z, Ye Z, Shen G

Received 7 November 2016

Accepted for publication 5 January 2017

Published 14 February 2017 Volume 2017:11 Pages 431—439

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S126964

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Editor who approved publication: Professor Manfred Ogris

背景:姜黄素能够诱导多种不同的肿瘤细胞发生凋亡和自噬。此外,化学和生物学实验证明,姜黄素是一种生物活性的铁螯合剂,并通过铁螯合作用诱导细胞毒性。因此我们推测,姜黄素可能通过其铁螯合属性诱导去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞发生凋亡和自噬。
材料与方法:使用姜黄素或联合枸橼酸铁铵(FAC)处理 CRPC 细胞。使用噻唑蓝(MTT)实验检测其细胞毒性。通过流式细胞技术、TUNEL 检测和 caspase 活性评估细胞凋亡情况。使用透射电子显微镜(TEM)观察自噬小体、蛋白质印迹(Western blot)检测 LC3-II 分析细胞自噬状态。通过分光光度法和 MTT 试验评估姜黄素的铁结合活性。蛋白质印迹(Western blot)检测转铁蛋白受体 1TfR1)和铁调节蛋白 1IRP1)的表达水平。
结果:姜黄素能够诱导 CRPC 细胞发生凋亡和自噬。联合使用自噬抑制剂(3-甲基腺嘌呤,3-MA)能够增强姜黄素的诱导凋亡作用。此外,分光光度法和 MTT 试验测定姜黄素与 FAC 结合的比例约为 1:1。等剂量的 FAC 可以中和姜黄素诱导细胞凋亡和自噬的作用。在诱导细胞凋亡和自噬的浓度,姜黄素能够增加 TfR1 和 IRP1 的表达水平,表明姜黄素导致细胞内铁缺乏。
结论:综上所述,我们的研究结果表明,姜黄素能够诱导 CRPC 细胞发生凋亡和保护性自噬,这种作用在一定程度上依赖于其铁鳌合属性。
关键词:姜黄素,去势抵抗性前列腺癌(CRPC),细胞凋亡,自噬,铁螯合作用