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Mir-344b-1-3p 靶向负调控 TLR2

 

Authors Xu H, Wu Y, Li L, Yuan W, Zhang D, Yan Q, Guo Z, Huang W

Received 23 August 2016

Accepted for publication 7 November 2016

Published 14 February 2017 Volume 2017:12 Pages 627—638

DOI https://doi.org/10.2147/COPD.S120415

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Editor who approved publication: Dr Richard Russell

目的:COPD 是一种异常炎症反应,其特征表现为患者体内 TLR2 表达下降而诱发侵袭性肺曲霉病(IPA)。MicroRNAsmiRNAs)被显示在人呼吸系统疾病的发病机理中起着重要的作用。因此,本研究的目的是确定 COPD 中参与调控 TLRs 信号通路的 mRNA
材料与方法: COPD 大鼠分离出的巨噬细胞(AMs)使用 miRNA 芯片筛选出异常表达的 miRNAmiRBase 软件预测异常表达 miRNA 与 TLR2 之间的靶向关系,并用双荧光素酶实验验证。通过以上实验,我们得出 miR-344b-1-3P 作为一个新的调节器调节 TLR2 的表达。在体外通过使用香烟烟雾提取物(CSE)预处理 NR8383 细胞探讨 miR-344b-1-3P 调控 TLR2 表达的机制。此外,我们使用 Pam3CSK4 刺激 CSE 预处理的 NR8383,发现 miR-344b-1-3P 可以影响 NF-κB  活性,同时还可以影响到其他与 COPD 疾病相关的重要介质,比如:IRAK-1ERKTNF-αIL-1β和 MIP-2
结果:使用烟雾吸入成功诱导出 COPD 大鼠模型。COPD 大鼠 AMs 中 11 个上调的 miRNA,仅 miR-344b-1-3P 靶向 TLR2 。细胞模型实验得出抑制 miR-344b-1-3p 可以增加 TLR2TNF-α IL-1β 表达水平,并且降低 MIP-2 的表达水平。另外,通过抑制 miR-344b-1-3p,可以增加 IRAK-1 IκBα IRK 的磷酸化。
结论:miR-344b-1-3p 有效的调控 TLR2 的表达,可以作为 COPD 患者治疗和预防 IPA 的靶目标。
关键词:COPDmiR-344b-1-3pTLR2,侵袭性肺曲霉病