摘要：转铁蛋白的高表达 (transferrin receptor, TfR) 与肿瘤的多药耐药密切相关。我们利用聚组氨酸（PHIS）的 pH 响应性，设计并制备了一种新型的pH敏感纳米胶束（7pep-HD），包载抗肿瘤药物阿霉素，并在其表面修饰转铁蛋白配体 7pep (HAIYPRH)，使其兼具溶酶体逃逸作用和主动靶向性，提高对多药耐药肿瘤的治疗效果。7pep-HD 粒径在 100nm 左右，具有良好的分散性、高包封率和低临界胶束浓度。该载体在生理 pH 值下保持稳定（pH 7.4），在 pH 低于 6.3 时发生解离，迅速释放药物，同时载体中质子化的 PHIS 发挥溶酶体逃逸作用。细胞摄取和细胞毒实验表明 7pep-HD 可显著提高阿霉素在耐药细胞中的浓度，从而增强其细胞杀伤作用。小鼠活体成像实验也进一步证实了 7pep 的修饰可以显著提高胶束对耐药肿瘤的靶向性。 综上所述，本研究制备的新型靶向 pH 敏感胶束可以有效克服肿瘤多药耐药。
Keywords: poly(l-histidine), DSPE-PEG₂₀₀₀, HAIYPRH, MCF-7Adr