摘要：自噬功能紊乱被认为是纳米材料的重要毒性机制，纳米二氧化硅颗粒（SiNPs）可诱导自噬，但具体机制不清。本研究目的为明确 SiNPs 对肝细胞自噬功能的影响并探讨其潜在分子机制。本研究表明内吞进入细胞的 SiNPs 对人正常肝细胞 L-02 和人肝癌细胞 HepG2 产生的细胞毒性有剂量和时间依赖效应。通过不同的方法验证 SiNPs 即使在无细胞毒性的剂量下可诱导细胞发生自噬，在高剂量条件下 SiNPs 阻断自噬流。通过透射电子显微镜、吖啶橙染色、定量 RT-PCR 和 Western blot 的方法，验证 SiNPs 通过破坏溶酶体的超微结构、增加溶酶体膜通透性、降低溶酶体蛋白酶 cathepsin B 的表达而损伤溶酶体功能。总之，这些结果表明 SiNPs 通过破坏溶酶体功能、抑制自噬体降解，从而导致自噬功能紊乱。本研究不仅揭示了 SiNPs 引起自噬功能紊乱的重要机制，并且为 SiNPs 的毒作用研究和安全性评价提供了新依据。
关键词：纳米二氧化硅；自噬体；溶酶体；自噬功能紊乱；肝细胞