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血红素加氧酶‐1 对大鼠脑出血后炎症反应和神经细胞增殖、凋亡的调控作用研究

 

Authors Fan XZ, Mu LS

Received 23 August 2016

Accepted for publication 14 October 2016

Published 28 December 2016 Volume 2017:13 Pages 77—85

DOI https://doi.org/10.2147/NDT.S120496

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Editor who approved publication: Professor Wai Kwong Tang

目的:探讨血红素加氧酶‐1HO‐1)对大鼠脑出血(ICH)后炎症反应和神经细胞增殖、凋亡的调控作用研究。
方法:36 只雄性 SD 大鼠随机分为假手术组,ICH 组,锌原卟啉组,除假手术组外,其余两组均采用立体定向技术向大鼠尾状核注入 50μL 的自体股动脉血建立 ICH 模型,另外锌原卟啉组腹腔注射  10mg/kg 锌原卟啉,并于术后 3d,评价大鼠神经行为变化,检测大鼠脑含水量,免疫组化及 RT‐PCR 法检测脑组织中  HO‐1 表达,TUNEL 法检测脑组织细胞凋亡情况,比色法检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶 3Caspase3)、Caspase8 及 Caspase9 活性,ELISA 法检测 TNF‐αIL‐1βIL‐6 及 IL‐8 含量,Western blot 检测 Bcl‐2Baxp‐NF‐κ B p65 及 p‐IκBα 蛋白表达。
结果:与假手术组比较,ICH 组中 HO‐1 阳性率及 mRNA 表达量均显著提高,大鼠神经缺损评分及细胞凋亡率提高,Caspase3Caspase8 及 Caspase9 活性上升,TNF‐αIL‐1βIL‐6 及 IL‐8 含量提高,Bcl‐2 表达量下调,Baxp‐NF‐κ Bp65 及 p‐IκBα 表达量上调,差异均具有统计学意义(P < 0.01)。与 ICH 组比较,锌原卟啉组 HO‐1 阳性率及 mRNA 表达量均显著降低,大鼠神经缺损评分及细胞凋亡率降低,Caspase3Caspase8 及 Caspase9 活性降低,TNF‐αIL‐1βIL‐6 及 IL‐8 含量降低,Bcl‐2 表达量上调,Baxp‐NF‐κ Bp65 及 p‐IκBα 表达量下调,差异均具有统计学意义(<0.01)。
结论:HO‐1 抑制剂锌原卟啉对大鼠 ICH 具有保护作用,与抑制炎症反应及神经细胞凋亡有关。
关键词:血红素加氧酶‐1;脑出血;炎症反应;细胞凋亡