目的：作为一种非麦角多巴胺受体激动剂，普拉克索可用作帕金森病（Parkinson's disease, PD）的一线治疗。作为单药起始治疗，普拉克索能延缓左旋多巴的使用和相关运动并发症的发生。普拉克索缓释片（sustained-release, SR）与其速释片（immediate-release, IR）的疗效和副作用相当，且服药更方便，有利于增加患者依从性。为了达到最优症状控制，帕金森病患者需要根据疗效和耐受性来调整普拉克索剂量。然而，普拉克索速释片与缓释片在不同剂量范围是否存在效应和副作用的差异尚不清楚。
方法：本文回顾性分析了一个中国 2010-2012 年间、多中心、随机双盲对照临床研究的 464 例患者数据。该研究包含早期和晚期帕金森病患者，随机分为普拉克索 IR 组 236 例和 SR 组 228 例患者。起始 7 周内上调剂量至最佳治疗反应，随后维持该剂量治疗 11 周。治疗 18 周后，患者的日常活动和运动功能评分（Unified Parkinson's Disease Rating Scale, UPDRS II+III）较基线的变化为主要疗效终点。在该研究中，已证实普拉克索缓释片和速释片均可有效改善早期和晚期患者的症状，疗效和安全性相当。在本次回顾性分析中根据普拉克索维持剂量（<1.5 mg/d 组和 ≥1.5 mg/d 组）、帕金森病病程分期（早期和晚期患者）、基线合并左旋多巴剂量（0-<400mg/d 组和 ≥400 mg/d 组）、和基线时震颤贡献度（震颤评分占 UPDRS II+III 总分的百分比 <20% 和 ≥20%） 来分别进行分组，探索性分析上述变量对疗效的影响。基线 UPDRS II+III 总分作为协变量，用于协方差分析 UPDRSII+III 的评分改善。使用协方差分析来评估每个分组的 UPDRS II+III 分值改善，采用全分析集（FAS），包括所有随机分组，至少接受一次用药，且有基线时和基线后 UPDRS II+III 分值的患者。
结果：回顾性数据分析结果显示，普拉克索治疗 18 周后，不同剂量组（<1.5 mg/d 和 ≥1.5 mg/d）的日常活动和运动功能均有改善（校正后评分改善值分别为 11.30 分和 14.51 分）。≥1.5 mg/d 组较 <1.5 mg/d 组改善更多，两组平均差异达 3.21 分（1.14, 5.28）（P =0.0025）（表1）；该值大于最小临床意义差值（minimal clinically important change, MCIC）2.5分，表明两组的疗效差异具有临床意义。在不同剂型（IR 和 SR）组中，不同普拉克索维持剂量组的患者也显示出相似的疗效差异的趋势。普拉克索治疗 18 周后，早期和晚期帕金森病患者 UPDRS II+III 评分改善是相似的，校正后的差异为 0.47 分（-1.60, 2.54）（P =0.658）；基线时合并的左旋多巴剂量水平 0～400 mg/d 和 ≥400 mg/d，对于普拉克索的疗效无明显影响，两组校正后差值 1.29 分（-0.59, 3.18） （P =0.1786）。基线时，震颤明显（震颤贡献度 ≥20%）的患者 UPDRS II+III 评分改善优于震颤不明显（震颤贡献度 <20%）的患者，两组校正后差异为 3.42 （1.29～5.55）（P =0.0017） （表1）。上述四种分组中的患者，在运动迟缓（UPDRS 第 23、24、25、26 和 31 项之和）、肌强直（UPDRS 第 22 项）、姿势平衡障碍（UPDRS第13、14、15、29 和 30项之和）和震颤（UPDRS 第 16、20 和 21 项之和）这四大运动主征上的改善如表2所示。统计分析显示，普拉克索 ≥1.5 mg/d 组对四大运动主征的疗效均优于 <1.5 mg/d 组。在震颤改善方面，震颤明显患者的疗效优于震颤不明显患者。在安全性方面，常见不良事件（发生率为 >5%）的发生比例，在不同剂量普拉克索组未观察到明显差异；<1.5 mg/d 组因不良事件退出试验的比例高于 ≥1.5 mg/d 组（12.6% vs. 0.7%），且研究者预先定义的药物相关副作用比例亦高于后者（61.1% vs. 46.1%）。
结论：普拉克索不同剂量组（<1.5 mg/d 和 ≥1.5 mg/d）18 周治疗均有效改善了帕金森病患者日常活动与运动功能；且 ≥1.5 mg/d 组疗效优于 <1.5 mg/d 组，二者间的差异有临床意义。对于震颤明显的患者，普拉克索疗效更优。对于早、晚期 PD 或基线时合并高、低剂量左旋多巴，普拉克索均可有效改善患者症状。
Keywords: Parkinson’s disease, pramipexole, dose dependent, retrospective