目的：动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）斑块的形成与淋巴管结构和功能异常有关，而淋巴管功能激活是解决AS等慢性炎症性疾病的关键。雷帕霉素（Rapamycin，RAPA）对诱导动脉粥样硬化斑块衰减有潜在作用。本研究旨在构建一种用于淋巴靶向药物递送的 RAPA 脂质体，通过改善异常淋巴管的结构和功能，进而逆转动脉粥样硬化斑块的形成。
方法：采用乳化-溶剂挥发法制备透明质酸（Hyaluronic acid，HA）修饰的 RAPA 脂质体（HA-RL）并进行制剂学评价。在淋巴内皮细胞和 LDLR^-/- 小鼠动物水平上分别通过细胞吞噬试验、近红外荧光成像技术及体内组织分布实验探讨其体内外淋巴靶向性。建立 AS 小鼠模型并研究该纳米递药系统对动脉粥样硬化斑块的衰减作用。
结果：制得的 HA-RL 纳米粒粒径为 100 nm 左右，包封率高达 90% 以上；血浆稳定性及 4℃ 储存稳定性良好，且体外药物释放缓慢。HA-RL 体内平均滞留时间（MRT）和消除半衰期 (t_1/2β) 明显延长（MRT 为 100.27±73.08 h、t_1/2β 为 70.74±50.80 h）。HA-RL 具有较高的同源靶向性且淋巴内皮细胞对脂质体的吞噬增强；体内组织分布研究与近红外荧光成像结果表明 HA-RL 显著增强了药物在淋巴结中的蓄积（P<0.001）。AS 小鼠模型血管内出现大量脂质斑块，治疗给药后小鼠血管内斑块明显减少，且 HA-RL 对斑块的改善效果明显优于未修饰的脂质体（13.43% ± 2.59 % vs. 45.09% ±3.59%，P <0.0001）。
结论：本研究构建的 HA-RL 纳米递药系统具有良好的淋巴靶向特性，RAPA 药物能够通过淋巴靶向递送并有效地逆转动脉粥样硬化斑块的形成。
关键词：雷帕霉素；脂质体；透明质酸；淋巴靶向；动脉粥样硬化