摘要：多巴胺前体 L-3,4- 二羟基苯丙氨酸（L-DOPA）已被用来作为一种有效的药物以治疗多巴胺耗竭诱导的帕金森病（PD）。 然而，长期使用 L-DOPA 会产生运动并发症。 L-DOPA 也已被发现会修改两个关键信号传导级联，蛋白激酶 A / 多巴胺和 cAMP 调节的 32 kDa 磷蛋白（DARPP-32）以及细胞外信号调节激酶 1 和 2（ERK1 / 2），它们存在于纹状体神经元内，这被认为在形成运动并发症过程中起到了关键的作用。 在本研究中，我们测试了 CB1 大麻素受体激动剂在体内对 L-DOPA 刺激异常行为和信号响应的可能影响。 在患 PD 的大鼠模型中周期性使用 L-DOPA 长达 3 周诱导了症状波动，PD 是通过向纹状体内注入消耗多巴胺的神经毒素 6- 羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的。 单次注射一个 CB1 大麻素受体激动剂 WIN-55,212-2 对 L-DOPA 诱导的症状波动没有影响。 但是，慢性注射 WIN-55,212-2 明显衰减在 6-OHDA 损毁的大鼠中对 L-DOPA 反应引起的异常行为。 同样，慢性注射 WIN-55,212-2 会影响在纹状体神经元中 L-DOPA 诱导的 DARPP-32 和 ERK1 / 2 磷酸化状态的改变。 这些数据提供证据表明，在 PD 治疗期间 CB1 大麻素受体积极参与调节 L-DOPA 的作用。
关键词：纹状体，CB1 受体激动剂 WIN-55,212-2，6- 羟基多巴胺，帕金森病，症状波动，L-DOPA