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基于 Ca2+/CaMKII/ERK1/2 通路的薰衣草精油止呕效应机制研究
Authors Li J , Wang X, Xun S, Guo Q, Wang Y, Jia Y, Wang W, Wang Y, Li T, Tang T, Zou J, Wang M, Yang M, Wang F, Zhang X, Wang C
Received 4 April 2022
Accepted for publication 14 July 2022
Published 26 July 2022 Volume 2022:16 Pages 2407—2422
DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S366597
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Editor who approved publication: Dr Tuo Deng
目的:探讨薰衣草精油通过嗅觉通路止呕的有效成分及可能的作用机制。
方法:引入成分含量建立了一种网络药理学新方法分析薰衣草精油止呕的主要成分和通路,用分子对接技术验证通路上的关键蛋白与其对应化合物的生物活性,最后建立大鼠异食癖模型用酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清 5-HT、P 物质、DA 含量,免疫组化法检测延髓组织中 5-HT3R、CaMKII、ERK1/2 蛋白的含量,验证薰衣草精油止呕的分子机制。
结果:网络药理学联合分子对接分析得到薰衣草精油止呕效应机制可能与 (2Z)-3,7-dimethyl-2,6-octadienyl acetate,linalyl acetate,butanoic acid, hexyl ester,4-hexen-1-ol, 5-methyl-2-(1-methylethenyl)-, acetate,.tau.-cadinol 等活性成分调控 cAMP 信号通路及通路上 BRAF、PDE 等靶点的表达有关。ELSA 测定结果发现,与模型组相比,薰衣草精油降低了血清中 5-HT、P 物质、多巴胺的水平(P<0.05)。免疫组化结果显示,与模型组相比,薰衣草精油显著降低了大鼠延髓内 5-HT3R、CaMKII、ERK1/2 蛋白的表达(P<0.01)。
结论:薰衣草精油可能通过减少 5-HT 的含量,抑制其相关受体,从而调控 cAMP 信号传导通路下游 Ca2+/CaMKII/ERK1/2 通路达到止呕效果。
关键词:薰衣草,呕吐,权重系数,分子对接,机制验证