摘要：焦亡是一种可引起免疫应答的程序性死亡形式。Gasdermin 家族是细胞焦亡的主要执行分子，Gasdermin D (GSDMD) 就是其中的一个非常重要的成员。本研究收集了 178 例有随访信息的结直肠癌根治术标本，运用免疫组织化学方法检测了 GSDMD 在肿瘤细胞中的表达，以及 CD3⁺/CD4⁺/CD8⁺T 淋巴细胞、CD20⁺B 淋巴细胞和 CD68⁺ 巨噬细胞。GSDMD 表达于肿瘤细胞膜、细胞浆和细胞核，分别进行了评分，以是否表达分为阴性和阳性，以表达阳性率是否大于 25% 分为低表达和高表达。免疫细胞密度分别观察了肿瘤中央部位与肿瘤侵袭前缘部位。患者的一般信息、临床病理指标和术前外周血炎症指标则来自病案与显微镜观察。生存分析表明胞浆 GSDMD 高表达是结直肠癌独立的有利预后指标（P=0.027），而且 GSDMD 胞浆表达者化疗后生存期延长（P=0.012）。胞浆 GSDMD 表达者中发生远处转移者较少（P=0.024），但是胞核 GSDMD 表达者肿瘤浸润深度更深（P=0.007）。在肿瘤免疫微环境方面，膜 GSDMD 表达与肿瘤中央部位 CD68⁺ 巨噬细胞（P=0.002）和肿瘤侵袭前缘 CD8⁺T 淋巴细胞（P=0.007）的密度呈正相关；但是核 GSDMD 表达与肿瘤中央部位 CD8⁺T 淋巴细胞（P=0.069）和肿瘤侵袭前缘 CD68⁺ 巨噬细胞的密度呈负相关（P<0.001）；胞浆 GSDMD 表达则与肿瘤中央部位（P=0.066）和侵袭前缘部位（P=0.008）的 CD3⁺ 淋巴细胞 均呈正相关。另外，我们还发现 GSDMD 膜表达时患者外周血中的中性粒细胞与淋巴细胞比值较低（P=0.013）。我们的研究第一次全面地分析了不同亚细胞定位的 GSDMD 表达水平与肿瘤进展、免疫微环境、化疗疗效和生存之间的关系，发现 GSDMD 的表达定位可能与其在肿瘤中的作用有关，在将来深入研究 GSDMD 的作用和机制中需要关注这个问题。
Keywords: gasdermin D, pyroptosis, prognosis, immune microenvironment, colorectal cancer