目的：临床上三叉神经痛很常见，但缺乏有效的治疗方法。趋化因子及其受体参与慢性疼痛的发病机制，本研究探讨了趋化因子 CXCL10 及其受体 CXCR3 在小鼠三叉神经痛中的作用。
材料与方法：在野生型和 Cxcr3^−/− 型小鼠中，通过眶下神经部分结扎（pIONL）建立三叉神经痛模型。 通过行为测试评估面部机械性触诱发痛。为了敲低 Cxcr3 的表达，将慢病毒包装的 Cxcr3  shRNA（LV-Cxcr3  shRNA）注射到三叉神经节（TG）。 采用定量聚合酶链反应和免疫荧光染色法检测 Cxcl10/Cxcr3  mRNA 的表达和蛋白的分布。 采用蛋白印迹的方法检测 TG 中细胞外信号调节激酶 ERK 和 AKT 的激活。采用 TG 内注射 AKT 抑制剂的方法探索 AKT 在三叉神经痛中的作用。
结果：在 Cxcr3^−/− 小鼠，pIONL 引起的持续性三叉神经痛得以缓解。在 TG 内注射 LV-Cxcr3  shRNA 减轻了 pIONL 诱导的机械性触诱发痛。 此外，pIONL 增加了 TG 神经元中 CXCR3 及其主要配体 CXCL10 的表达。注射 CXCL10 引起野生型小鼠痛觉过敏反应，但不能引起 Cxcr3^−/− 小鼠的痛觉过敏反应。 CXCL10 还诱导了野生型小鼠 TG 中 ERK 和 AKT 的激活，但在 Cxcr3^−/− 小鼠中，pIONL 诱导的 ERK 和 AKT 的激活减少。在 TG 内注射 AKT 抑制剂减轻了 pIONL 诱导的 WT 小鼠机械性触诱发痛，而 Cxcr3^−/− 小鼠则无明显减轻。
结论：三叉神经节中 CXCL10 通过激活 CXCR3 诱导 TG 神经元中 ERK 和 AKT 的激活，促进三叉神经痛的维持。
Keywords: CXCR3, CXCL10, trigeminal ganglion, neuropathic pain, mice