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汉黄芩素通过抑制 NF-κB and TGF-β1/Smad3 信号通路改善糖尿病肾病肾脏炎症和纤维化

 

Authors Zheng Z, Zhu W, Lei L, Liu X, Wu Y

Received 1 August 2020

Accepted for publication 10 September 2020

Published 8 October 2020 Volume 2020:14 Pages 4135—4148

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S274256

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Editor who approved publication: Dr Tuo Deng

背景:糖尿病肾病DN严重威胁人类的身体健康,炎症与纤维化在糖尿病肾病的进展中起到关键作用。汉黄芩素是一种黄酮类化合物,在包括急性肾损伤在内的多种疾病研究中被证实可以抑制炎症和纤维化的进展。本研究旨在探讨汉黄芩素是否可以改善糖尿病导致的肾脏炎症和纤维化。
方法:体内实验使用链脲佐菌素STZ诱导糖尿病小鼠模型,给予汉黄芩素灌胃 12 周(102040 mg/kg)后检测小鼠一般生化指标、尿蛋白、肾脏病理变化;体外实验使用小鼠肾小球系膜细胞 SV40,在高糖HG环境下加用汉黄芩素刺激 24 小时(1.58253.1256.25 μg/mL),通过免疫组化、免疫印迹和 PCR 等方法检测肾脏炎症和纤维化指标的变化。
结果汉黄芩素可以减少糖尿病小鼠尿白蛋白排泄,改善肾脏病理损伤,下调炎症细胞因子单核细胞趋化蛋白-1MCP-1,肿瘤坏死因子TNF-α,白细胞介素-1βIL - 1β以及相关的 NF-κB 信号通路的表达。此外,体内外实验中,汉黄芩素还可以降低包括纤连蛋白FNIV 型胶原(Col-IV)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子 β1TGFβ1)在内的细胞外基质ECM蛋白表达,并且抑制了 TGFβ1/Smad3 信号通路的激活。
结论:汉黄芩素可以通过抑制 NF-κB 和 TGFβ1/Smad3 信号通路改善肾脏炎症和纤维化从而在糖尿病肾病中发挥保护作用。
Keywords: diabetic nephropathy, wogonin, inflammation, fibrosis