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通过生物信息学鉴定与验证未分化甲状腺癌的新基因
Authors Wang S, Wu J, Guo C, Shang H, Yao J, Liao L, Dong J
Received 21 February 2020
Accepted for publication 11 September 2020
Published 8 October 2020 Volume 2020:12 Pages 9787—9799
DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S250792
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Editor who approved publication: Professor Rudolph Navari
研究背景:未分化甲状腺癌(Anaplastic Thyroid Carcinoma,ATC)患者的治疗主要包括手术、化疗和放疗,但对提高患者的生存率几乎没有帮助。我们通过对微阵列数据集进行生物信息学分析,研究 ATC 与正常甲状腺的差异表达基因(Differential Expressed Genes,DEGs),寻找 ATC 新的潜在治疗靶点。
研究方法:从 GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中下载了五个芯片:GSE9115、GSE29265、GSE33630、GSE53072 和 GSE65144。采用 GEO2R 分析,以 |logFC|>l,p<0. 05 为条件筛选各个芯片中的差异基因。应用 STRING 数据库对 DEGs (综合分 >0.4 分) 构建蛋白互作网络图(Protein-Protein Interaction,PPI),再根据筛选条件通过 Cytoscape 软件筛选出关键基因并将其可视化。最后,利用 Kaplan-Meier Plotter 从这些关键基因中筛选出新的 ATC 基因,并用 RT-qPCR 进行验证。
研究结果:通过上述方法,我们得到 284 个重合的差异基因,其中有 121 个基因的表达是上调的,有 161 个基因的表达下调。应用 STRING 数据库筛选出 232 个 DEGs,通过 Cytoscape 软件将其可视化后,根据筛选条件从 PPI 网络图中得出 50 个核心基因。用 Kaplan-Meier Plotter 对这 50 核心基因进行生存分析,筛选出有 5 个 mRNA 高表达的核心基因与患者总的生存率有明显的负相关性,如 ANLN ,CENPF ,KIF2C ,TPX2 ,NDC80 。最后,RT-qPCR 实验结果表明,KIF2C 和 CENPF 在 ARO 细胞和 CAL-62 细胞中显著上调,TPX2 仅在 CAL-62 细胞中上调,而 ANLN 和 NDC80 在 ARO 细胞和 CAL-62 细胞中的表达明显降低。
研究结论:我们的研究表明 CENPF 、KIF2C 和 TPX2 可能在 ATC 的发生发展中起着重要作用,它们作为 ATC 治疗的潜在生物标志物需要进一步的研究。
关键词:未分化甲状腺癌,生物信息学分析,GEO 数据库,差异表达基因