摘要：虽然纳米粒子拥有巨大的生物医学应用潜力，但是仍旧缺乏对心血管系统的安全性评价。这项研究的目的是澄清二氧化硅纳米粒子（Nano-SiO₂）对内皮细胞功能的生物学行为和影响。该结果表明，Nano-SiO₂以剂量依赖的方式被内化到内皮细胞。单丹磺酰尸胺染色，自噬超微结构观察，和 LC3-I/LC3-II 的转换被用来验证 Nano-SiO₂ 诱导的自噬活化过程，且整个自噬过程也在血管内皮细胞中观察到。此外，一氧化氮的水平（NO），一氧化氮合酶（NOS）和内皮 (e)NOS 的活性以剂量依赖的方式明显降低，而可诱导的 (i)NOS 的活性则明显增强。C- 反应蛋白的表达，以及促炎细胞因子（肿瘤坏死因子 α，白介素 [IL]-1β，和 IL-6）的产生均被明显升高。 而且，Nano-SiO₂ 对磷酸肌醇 3- 激酶（PI3K）/蛋白激酶 B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路等起抑制作用。 我们的研究结果表明，Nano-SiO₂ 会干扰 NO / NOS 系统，诱导炎症反应，激活自吞噬，并通过 PI3K / Akt / mTOR 通路最终导致内皮功能障碍。 这表明，暴露于 Nano-SiO₂ 下对心血管疾病是一个潜在的危险因素。
关键词：二氧化硅纳米颗粒，内皮功能障碍，自吞噬，一氧化氮，炎症