研究背景：紫杉醇（PTX）的耐药性严重限制了其临床疗效。逆转耐药性的有效方法之一是抑制肿瘤细胞中 P-糖蛋白（P-gp）的表达。课题组前期报道了查耳酮 flavokawain A（FKA）可抑制 PTX 耐药的 A549（A549/T）细胞中 P-gp 的表达，表明 FKA 与 PTX 联用可以逆转 PTX 的耐药性。但由于 FKA 和 PTX 的药代动力学性质不同，体外的有效性无法预测体内的联用效果。
材料和方法：为协同增强 PTX 和 FKA 的体内抗肿瘤活性，我们采用国家药品管理局（NMPA）批准的七叶皂苷钠（Aes）作为稳定剂包裹疏水性药物 PTX 和 FKA，形成无聚合物的具有相似理化性质的 PTX-A 纳米粒和 FKA-A 纳米粒。
结果：通过简单的纳米沉淀法制备的纳米粒具有相似的粒径，良好的稳定性和高达 50％ 的超高载药量。在 Aes 的协助下，FKA 及 PTX 通过被动靶向聚集在肿瘤组织，并被 A549/T 细胞高效摄取，通过抑制肿瘤细胞中 P-gp 的表达，PTX-A NPs 联合 FKA-A NPs 可协同逆转 PTX 耐药。低剂量的 PTX（2.5 mg·kg^-1）显著抑制接种了 A549/T 细胞的裸鼠肿瘤生长。
结论：使用经 NMPA 批准的 Aes 制备的双胞胎纳米粒，无需引入任何新材料，为联合化疗和临床转化提供了一种新思路。
Keywords: paclitaxel resistance, flavokawain A, sodium aescinate, polymer-free nanoparticles, combination therapy