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已发表论文
MicroRNA-133b 通过靶向调控谷胱甘肽巯基转移酶-π 表达提高卵巢癌细胞对化疗药物的敏感性
Authors Chen S, Jiao JW, Sun KX, Zong ZH, Zhao Y
Received 31 May 2015
Accepted for publication 17 August 2015
Published 16 September 2015 Volume 2015:9 Pages 5225—5235
DOI http://dx.doi.org/10.2147/DDDT.S87526
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Rekha Dhanwani
Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication: Professor Wei Duan
背景：越来越多的研究表明， MicroRNA (miRNA) 可通过靶向调控相关基因的表达影响化疗耐药。本研究探讨了miR-133b 在卵巢癌细胞耐药过程中的作用及可能存在的机制。
方法：我们在卵巢癌组织和细胞系 (A2780，A2780/DDP 和 A2780/Taxol) 中检测了miR-133b 的表达水平。通过 MTT 实验检测顺铂或紫杉醇联合 miR-133b 或 anti-miR-133b 转染对卵巢癌细胞活性的影响。通过 RT-PCR 和 Western Blotting 检测耐药相关基因谷胱甘肽转移酶-π (GST-π) 和多药耐药性蛋白 1(MDR1) 的 mRNA 和蛋白质表达水平。双荧光素酶报告基因检测 miR-133b 与 GST-π 的 3' 非翻译区是否存在结合位点。
结果: 我们的研究结果表明化疗耐药性卵巢癌组织中 miR-133b 的表达水平显著低于化疗敏感性卵巢癌组织 (P < 0.05)，并且同卵巢癌耐药细胞株 (A2780/DDP 和 A2780/Taxol) 中 miR-133b 的表达水平显著低于化疗敏感性细胞系 (A2780；P < 0.05)。miR-133b 过表达显著提高了卵巢癌细胞对紫杉醇及顺铂的敏感性，而抑制 miR-133b 表达显著降低卵巢癌细胞对紫杉醇及顺铂的敏感性。双荧光素酶报告基因检测结果明 miR-133b 与 GST-π 的 3' UTR 区存在结合位点。除此之外，miR-133b 的过表达可显著降低 GST-π 和 MDR1 的表达水平，而抑制其表达后 GST-π 和 MDR1 的表达水平显著上升。
结论：MicroRNA-133b 可能通过靶向调控 GST-π 并调节 MDR1 表达降低卵巢癌的耐药性。MiR-133b 与化疗药物协同作用可能会预防卵巢癌耐药的发展。
关键词：顺铂，耐药性，卵巢癌细胞，紫杉醇
方法：我们在卵巢癌组织和细胞系 (A2780，A2780/DDP 和 A2780/Taxol) 中检测了miR-133b 的表达水平。通过 MTT 实验检测顺铂或紫杉醇联合 miR-133b 或 anti-miR-133b 转染对卵巢癌细胞活性的影响。通过 RT-PCR 和 Western Blotting 检测耐药相关基因谷胱甘肽转移酶-π (GST-π) 和多药耐药性蛋白 1(MDR1) 的 mRNA 和蛋白质表达水平。双荧光素酶报告基因检测 miR-133b 与 GST-π 的 3' 非翻译区是否存在结合位点。
结果: 我们的研究结果表明化疗耐药性卵巢癌组织中 miR-133b 的表达水平显著低于化疗敏感性卵巢癌组织 (P < 0.05)，并且同卵巢癌耐药细胞株 (A2780/DDP 和 A2780/Taxol) 中 miR-133b 的表达水平显著低于化疗敏感性细胞系 (A2780；P < 0.05)。miR-133b 过表达显著提高了卵巢癌细胞对紫杉醇及顺铂的敏感性，而抑制 miR-133b 表达显著降低卵巢癌细胞对紫杉醇及顺铂的敏感性。双荧光素酶报告基因检测结果明 miR-133b 与 GST-π 的 3' UTR 区存在结合位点。除此之外，miR-133b 的过表达可显著降低 GST-π 和 MDR1 的表达水平，而抑制其表达后 GST-π 和 MDR1 的表达水平显著上升。
结论：MicroRNA-133b 可能通过靶向调控 GST-π 并调节 MDR1 表达降低卵巢癌的耐药性。MiR-133b 与化疗药物协同作用可能会预防卵巢癌耐药的发展。
关键词：顺铂，耐药性，卵巢癌细胞，紫杉醇
