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毛蕊异黄酮对胃癌前病变大鼠胃黏膜的保护作用

 

Authors Li D, Zhao L, Li Y, Kang X, Zhang S

Received 1 February 2020

Accepted for publication 7 May 2020

Published 9 June 2020 Volume 2020:14 Pages 2207—2219

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S247958

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

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Editor who approved publication: Dr Tuo Deng

目的: 胃癌是全球癌症死亡的主要原因之一。针对具有恶性转化潜力的胃癌前病变(PLGC)进行深入研究,是预防胃癌的关键措施。近年来,在体内、外研究中,calycosin 已被证实具有抗癌作用。然而毛蕊异黄酮对 PLGC 的分子作用机制尚未阐明。这项研究的目的是评估毛蕊异黄酮对 N-甲基-Nʹ-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的 PLGC 大鼠的作用及其作用机制。
方法: 采用组织病理学和透射电镜(TEM)评估毛蕊异黄酮对 PLGC 大鼠胃黏膜的作用。为进一步表征,研究通过蛋白质印迹分析和免疫组织化学技术检测 integrin b1、核因子 κB(NF-κB),p-NF-κB,DARPP-32 以及信号转导和转录激活因子 3(STAT3)的表达情况。
结果:苏木精-伊红和高铁二胺-阿尔辛蓝-过碘酸-雪夫(HID-AB-PAS)染色的结果表明,与模型组相比,毛蕊异黄酮干预组的肠上皮化生和异型增生的病理改变得到明显改善。TEM 结果表明,毛蕊异黄酮的干预减轻了 PLGC 组织中主细胞、壁细胞形态的异常,并改善了微血管形态的异常。结果表明,毛蕊异黄酮对 MNNG 诱导的 PLGC 大鼠具有胃黏膜保护作用。结合蛋白质印迹和免疫组化的结果可知,经毛蕊异黄酮干预后,模型组 NF-κB、p-NF-κB、DARPP-32 和 STAT3 的蛋白表达水平下调,而经 MNNG 诱导升高的的 integrin b1 经毛蕊异黄酮干预后蛋白水平下调。
结论:毛蕊异黄酮可通过调节 integrin b1/NF-κB/DARPP-32 通路并抑制 STAT3 蛋白在 PLGC 中的表达来预防胃黏膜损伤。毛蕊异黄酮对 PLGC 的作用和机理的阐明为胃癌前病变的治疗提供了潜在的治疗策略。
关键词: 胃癌前病变; 毛蕊异黄酮; 炎症; 血管生成; 胃黏膜保护