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CYP3A5 基因多态性对他克莫司治疗膜性肾病疗效与副作用的影响

 

Authors Zhang C, Duan S, Guo M, Yuan Y, Huang Z, Zhu J, Sun B, Zhang B, Xing C

Received 31 January 2020

Accepted for publication 31 March 2020

Published 23 April 2020 Volume 2020:13 Pages 141—149

DOI https://doi.org/10.2147/PGPM.S247892

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Martin H. Bluth

目的:他克莫司(TAC)越来越多地被应用于特发性膜性肾病(IMN)的治疗。但是由于它的治疗窗狭窄并且个体差异很大,并且许多因素影响 TAC 血药浓度,临床应用初始剂量的选择存在较大困难。TAC 主要通过肝脏和肠壁的细胞色素 P450(CYP)同工酶(CYP3A4 和 CYP3A5)代谢,CYP3A5 相对于 CYP3A4 对 TAC 的药代动力学影响更显著。目前探讨 CYP3A5 基因多态性对 TAC 治疗的影响主要集中在肾移植、肝移植患者中,在 IMN 中研究有限。因此,该研究旨在分析 CYP3A5 基因多态性对于 TAC 治疗 IMN 疗效及副作用的影响,并讨论如何选择最佳的 TAC 剂量用于 IMN 的个体化治疗。
方法:回顾性分析了 76 例 2016 年 3 月至 2018 年 10 月于南京医科大学第一附属医院确诊为 IMN 患者,口服 TAC(0.05-0.075 mg/kg/天)和中等剂量泼尼松(0.5 mg/kg/天),随访周期 24 周,收集患者基线和随访 24 周期间的临床特征、治疗效果和不良反应等数据。分析 CYP3A5 表型与 TAC 代谢之间的关系,分析影响 TAC 血药浓度和不良反应的因素,比较不同 CYP3A5 表型之间疗效与副反应有无差别。
结果:将完成随访的 76 名患者分为两组:CYP3A5 未表达组(CYP3A5 *3/*3)和 CYP3A5 表达组(CYP3A5 *1/*3)。观察到 CYP3A5 表型与 TAC 代谢之间有显著关联。CYP3A5 未表达组达标浓度所需的他克莫司剂量低于 CYP3A5 表达组,且血药浓度及 C0/D 显著高于 CYP3A5 表达组(P<0.05)。两组的完全缓解率、部分缓解率、无效率无统计学差异。随访期间共有 43 例次患者表现出不良反应,CYP3A5 未表达组感染率(21.95%)明显高于 CYP3A5 表达组(5.71%)。通过 logistic 回归分析,TAC 血药浓度、C0/D 水平与不良反应正相关,浓度与疗效无相关性。
结论:研究结果证明应用 TAC 治疗特发性膜性肾病中 CYP3A5 基因多态性和临床指标之间存在相关性。IMN 中的 CYP3A5 表达者需要更高的 TAC 日剂量以实现目标药物浓度,但却具有更少的副作用。CYP3A5 未表达者治疗剂量要低于常规推荐剂量以避免副作用的产生。不同基因型之间的疗效没有差异性。随着药物浓度的增加缓解率没有增加而副反应率却随之增加。因此,CYP3A5 多态性的检测对 TAC 治疗 IMN 具有重要的意义,它可以帮助患者选择个体化的剂量避免副作用的发生。
关键词:CYP3A5 基因多态性、特发性膜性肾病、他克莫司、疗效、副作用