研究背景：鲎素I是一种具有典型环状 β-折叠结构的阳离子抗菌肽。在前期，我们研究表明在长期连续暴露给增长鲎素I浓度下能诱导革兰氏阴性菌产生抗药性。然而，关于铜绿假单胞菌对于鲎素 I 产生抗药性机制报道较少。
材料与方法：在本研究中，通过全转录组测序分析铜绿假单胞菌抗鲎素菌株 PA-99 和铜绿假单胞菌 PA1.2620 原始菌株的全基因组表达谱。并进一步分析菌株外膜通透性和外膜蛋白的变化。
结果：转录组测序检测到 672 个上调基因和 787 个下调基因，覆盖了铜绿假单胞菌菌株 PA-99 与 PA1.2620 的同源基因簇 (COGs)。总计有 749 个差异表达基因被富集到 98 条 KEGG 代谢通路中，在这些通路中，有双组分调控系统、β-内酰胺耐药系统等等涉及到一些已知的耐药基因。此外，我们进一步试图表明铜绿假单胞菌对鲎素I的抗性机制与细胞外膜通透性和外膜蛋白的变化有关。
结论: 铜绿假单胞菌对鲎素I耐药，除与细菌外膜通透性降低相关之外，还与外排泵的过量表达导致鲎素I进入细菌细胞内含量的减少有关。我们的结果也被富集分析和 RT-qPCR 证实。本研究能为了解铜绿假单胞菌对鲎素 I 抗药性机制的研究提供有价值的指导。
Keywords: antibiotic resistance, tachyplesin I, P. aeruginosa , differentially expressed genes, outer membrane permeability, outer membrane proteins