研究背景：摄入工业来源的反式脂肪酸（iTFAs）会影响血脂和糖代谢。富含 iTFAs 的饮食还会增加人们患肥胖、心血管疾病（CVDs）和 2 型糖尿病（T2DM）的风险。白色脂肪组织（WAT）是机体糖代谢和脂质代谢的重要场所，而 iTFAs 对 WAT 的影响机制仍不完全清楚。
材料和方法：20 只初断乳雄性大鼠随机分为对照组（CON，n=10，进食基础饲料）和实验组（HFD-M，n=10，进食含有人造黄油的高脂饲料），喂养 16 周。体外培养人脂肪间质干细胞，诱导分化为成熟脂肪细胞后，使其暴露于 100μmol/L 反油酸（EA） 24h。
结果：体内研究发现，与 CON 相比，HFD-M 大鼠的体脂肪和体重增加显著，血胰岛素（INS）、血脂水平和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）明显升高。HFD-M 大鼠的皮下和肾周脂肪组织中葡萄糖调节蛋白 78（GRP78）的表达水平及肌醇需求激酶 1-α（IRE1-α）和 c-Jun N-末端激酶（JNK）的磷酸化水平显著增加。体外实验观察到，EA 暴露致使人白色脂肪细胞的内质网（ER）管腔变宽；ER 应激标志物被激活、INS 受体信号受损以及脂质合成增加，且这些变化在 ER 应激被抑制后得以缓解。
结论：以上结果提示，ER 应激可能参与 iTFAs 高脂饮食引起的 WAT 胰岛素抵抗和脂代谢紊乱；WAT 可作为抑制 ER 应激的靶器官，用于改善受损的 INS 受体信号和脂代谢紊乱。本研究也为预防和治疗与 INS 抵抗及血脂异常有关的慢性病（如 T2MD 和 CVDs 等）提供了新思路。
关键词：内质网应激；反油酸；肥胖；胰岛素抵抗；血脂异常；脂肪细胞