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血根碱对宫颈癌细胞生长及 STAT3 通路抑制的影响

 

Authors Zhang H, Zhang J, Venkat PS, Gu C, Meng Y

Received 18 April 2019

Accepted for publication 23 July 2019

Published 14 August 2019 Volume 2019:11 Pages 7557—7566

DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S212744

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Colin Mak

Peer reviewer comments 3

Editor who approved publication: Dr Ahmet Emre Eskazan

背景:宫颈癌是全球女性癌症患者中第三大常见恶性肿瘤。信号转导和转录激活因子 3STAT3)是一种转录因子,参与多种癌症细胞生理活动的调控,包括宫颈癌。血根碱是一种天然植物衍生的苯并菲啶类生物碱,在几种癌细胞中具有抗肿瘤活性。然而,其对人宫颈癌细胞的抗癌作用及其机制尚未完全阐明。
方法:本研究采用 MTT 法检测血根碱对 HeLa 细胞增殖和生长的抑制作用。接着,采用 Annexin-V/PI 双染色和流式细胞术分析 Hela 细胞凋亡。然后,我们通过 DCFH-DA10μM)染色测量 HeLa 细胞中 SNG 诱导的细胞内 ROS 产生,并通过 Western Blot 检测 p-STAT3 和 STAT3 的表达水平。最后,为了研究 SNG 对体内肿瘤生长的影响,我们使用了无胸腺裸小鼠进行体内实验。
结果:本研究表明,血根碱对肿瘤细胞的增殖有明显的抑制作用,并增加 HeLa 细胞凋亡百分率,呈现出一定的剂量依赖性。Western Blot 分析结果显示,血根碱诱导的抗肿瘤作用可能是通过抑制 STAT3 通路介导的。血根碱上调促凋亡蛋白 Bax 的表达,下调抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达。我们进一步发现,血根碱呈剂量依赖性增加 Hela 细胞的 ROS 水平。而预处理 ROS 的抑制剂 N-乙酰-1-半胱氨酸(NAC)可逆转血根碱诱导的抗癌作用。最后,血根碱可抑制人宫颈癌异种移植物生长,而体内未显示毒性。
结论:血根碱对宫颈癌细胞生长的抑制作用可能与 STAT3 通路有关。这表明 STAT3 通路可能是宫颈癌的一个有前景的治疗靶点
Keywords: sanguinarine, STAT3, ROS, apoptosis, cervical cancer




Figure 2 Sanguinarine (SNG) induces ROS accumulation and...