目的：本研究利用蒙特卡罗模拟（Monte Carlo simulation，MCS）优化头孢吡肟（cefepime，FEP），拉氧头孢（moxalactam，MOX）和头孢哌酮/舒巴坦（cefperazone/sulbactam，CFZ/SBT）对我国血液感染来源的产超广谱β内酰胺酶（extended-spectrum β-lactamase，ESBL）肠杆菌的给药方案。
方法：使用琼脂稀释测定菌株对三种药物的 MIC，并通过改良的 ESBL 表型确证试验验证产 ESBL 细菌。三个药物的药代动力学参数来自既往研究中的健康个体数据，在此基础上应用 MCS 评估 FEP、MOX 和 CFZ/SBT 不同给药方案下对血流感染来源的肠杆菌科细菌的 %fT> MIC 达标概率情况（即目标达标概率（probability of target attainment，PTA）和累积反应分数（cumulative fraction of response，CFR）。
结果：从全国血流感染耐药监测网数据中共分离出 2,032 株大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，其中产 ESBL 大肠和肺克分别为 875 和 157 株，另外还有 371 株其他肠杆菌科细菌。 FEP，MOX 和 CFZ/SBT 对产 ESBL 大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的 MIC₉₀ 值分别为 64/64 mg/l，2/32 mg/l 和 64/128 mg/l。MCS 结果显示 FEP、MOX 和 CFZ/SBT 的给药次数相较给药方案更能提高 PK/PD 靶值的概率。常规 MOX 和 CFZ/SBT 的给药方案未能使针对 MIC 分别 ≥8 mg/l 和 ≥4 mg/l 的菌株取得 >90% 的 PTA。 对于产 ESBL 细菌，FEP 和 CFZ/SBT 的给药方案均未达到 ≥90% CFR，而 MOX（1 g iv q6h，2 g iv q12h 和 2 g iv q8h）的 CFR 对产 ESBL 大肠埃希菌取得 >90% 的 CFR。FEP 和 MOX 的给药方案对非产 ESBL 肠杆菌科细菌取得相似的 CFR（> 90%），并且明显高于 CFZ/SBT 对相应菌株取得的 CFR。
结论：血流感染来源的产 ESBL 肠杆菌对 MOX 高度敏感，MOX 给药方案取得的 PTA 值通常高于 FEP 或 CFZ/SBT 常规给药方案下取得的 PTA。基于我们大型的 MCS 分析结果显示，MOX 可凭经验用于治疗产 ESBL 大肠杆菌菌株引起的血流感染。
Keywords: Monte Carlo simulation, Enterobacteriaceae , extended-spectrum β-lactamase, moxalactam, cefperazone/sulbactam, cefepime