目的：肝癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）作为最为常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。载脂蛋白 M（Apolipoprotein M，ApoM）是载脂蛋白家族成员，主要在肝脏中合成，而其在肝癌中的作用尚未阐明。因此，我们探讨了 ApoM 对肝癌细胞生物学行为的影响及其可能的机制。
方法：采用 CRISPR/Cas9 技术敲除 SMMC7721 细胞中 ApoM 基因；应用基因芯片技术比较分析 ApoM 敲除前后的差异表达基因，并结合 qRT-PCR 进行验证；分别检测 SMMC7721 细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力；同时，采用 Western blot 检测上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关标记蛋白的表达；采用慢病毒载体过表达 SMMC7721 细胞中维生素 D 受体（Vitamin D receptor，VDR）进行功能回复实验。
结果：应用 CRISPR/Cas9 技术成功构建了 ApoM 基因敲除的肝癌 SMMC7721 细胞株；ApoM 敲除能够显著抑制 SMMC7721 细胞凋亡，促进细胞增殖、迁移、侵袭和 EMT；基因芯片共鉴定出包括 VDR 在内的 1,868 个差异表达基因；qRT-PCR 和 Western blot 验证结果显示 ApoM 敲除可显著降低 VDR mRNA 和蛋白表达水平；功能回复实验表明，VDR 过表达可回复 ApoM 敲除对 SMMC7721 细胞凋亡的抑制作用及对细胞增殖、迁移、侵袭和 EMT 的促进作用。
结论：ApoM 可作为肿瘤抑制因子通过 VDR 信号途径抑制肝癌 SMMC7721 细胞的生长和转移。
关键词：载脂蛋白 M，CRISPR/Cas9，肝癌细胞，基因芯片，维生素 D 受体