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EGFP-EGF1 蛋白结合聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸纳米粒---一种新的用于动脉粥样硬化诊断和药物治疗载体

 

Authors Wu Z, Chen C, Zhang B, Tang L, Shi W, Liao D, Di G, Davis JR, Wang H

Received 27 December 2018

Accepted for publication 26 February 2019

Published 11 April 2019 Volume 2019:14 Pages 2609—2618

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S199695

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Thiruganesh Ramasamy

Peer reviewer comments 3

Editor who approved publication: Dr Linlin Sun

背景:EGFP-EGF1  蛋白结合聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸纳米粒(ENP)对组织因子(TF)有特异性的亲和力。本研究的目的旨在探讨 ENP 对动脉粥样硬化小鼠动物模型和细胞模型中的斑块摄取和药物输送能力。
材料和方法:采用复乳法分别构建载香豆素-6  和  Dir  的  ENP  纳米粒。使用单核细胞趋化蛋白-1MCP-1)诱导原代小鼠主动脉平滑肌细胞(VSMCs),构建体外高表达  TF  的动脉粥样硬化细胞模型,通过荧光显微镜和流式细胞学检测细胞内的荧光强度观察细胞对载香豆素-6 纳米粒的摄取。采用高脂伺料持续  14  周喂养  ApoE  基因敲除小鼠(ApoE-/-),建立小鼠动脉粥样硬化模型,从尾缘静脉注入载 Dir 纳米粒,采用器官成像和共聚焦扫描实验观察 Dir-ENP 的分布。
结果:经 MCP-1 诱导的细胞模型大量表达 TF 蛋白,对载香豆素-6ENP 纳米粒的摄取显著高于不连接  EGFP-EGF1  蛋白的纳米粒。在粥样硬化动物模型中,主动脉明显增厚以及并出现脂质沉积,共聚焦扫描和器官成像显示粥样硬化斑块 TF 蛋白大量表达,同时 ENP 纳米粒大量分布这些粥样硬化斑块区域。
结论: 本研究表明 EGFP-EGF1  蛋白结合聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸纳米粒可以有效地被高表达的 VSMC 细胞摄取以及与粥样硬化斑块结合,因此这种纳米材料可以 作为载体用于动脉粥样硬化的诊断和治疗。
关键词:组织因子, 动脉粥样硬化吗,靶向输送,EGFP-EGF1 融合蛋白




Figure 6 Organ imaging of DiR-ENPs in atherosclerosis mice.