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Authors Wu Z, Chen C, Zhang B, Tang L, Shi W, Liao D, Di G, Davis JR, Wang H
Received 27 December 2018
Accepted for publication 26 February 2019
Published 11 April 2019 Volume 2019:14 Pages 2609—2618
DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S199695
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Thiruganesh Ramasamy
Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication: Dr Linlin Sun
背景:EGFP-EGF1 蛋白结合聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸纳米粒(ENP)对组织因子(TF)有特异性的亲和力。本研究的目的旨在探讨 ENP 对动脉粥样硬化小鼠动物模型和细胞模型中的斑块摄取和药物输送能力。
材料和方法:采用复乳法分别构建载香豆素-6 和 Dir 的 ENP 纳米粒。使用单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)诱导原代小鼠主动脉平滑肌细胞(VSMCs),构建体外高表达 TF 的动脉粥样硬化细胞模型,通过荧光显微镜和流式细胞学检测细胞内的荧光强度观察细胞对载香豆素-6 纳米粒的摄取。采用高脂伺料持续 14 周喂养 ApoE 基因敲除小鼠(ApoE-/-),建立小鼠动脉粥样硬化模型,从尾缘静脉注入载 Dir 纳米粒,采用器官成像和共聚焦扫描实验观察 Dir-ENP 的分布。
结果:经 MCP-1 诱导的细胞模型大量表达 TF 蛋白,对载香豆素-6ENP 纳米粒的摄取显著高于不连接 EGFP-EGF1 蛋白的纳米粒。在粥样硬化动物模型中,主动脉明显增厚以及并出现脂质沉积,共聚焦扫描和器官成像显示粥样硬化斑块 TF 蛋白大量表达,同时 ENP 纳米粒大量分布这些粥样硬化斑块区域。
结论: 本研究表明 EGFP-EGF1 蛋白结合聚乙二醇-聚乳酸-聚羟基乙酸纳米粒可以有效地被高表达的 VSMC 细胞摄取以及与粥样硬化斑块结合,因此这种纳米材料可以 作为载体用于动脉粥样硬化的诊断和治疗。
关键词:组织因子, 动脉粥样硬化吗,靶向输送,EGFP-EGF1 融合蛋白