已发表论文

中国两家医院临床分离的光滑念珠菌唑类耐药机制研究

 

Authors Yao D, Chen J, Chen W, Li Z, Hu X

Received 18 January 2019

Accepted for publication 13 March 2019

Published 5 April 2019 Volume 2019:12 Pages 771—781

DOI https://doi.org/10.2147/IDR.S202058

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Editor who approved publication: Dr Joachim Wink

目的:在日益增多的系统性感染致病菌中,光滑念珠菌已经成为第二或第三位重要的非白色念珠菌。由于它的高水平耐药性导致了高死亡率。本研究旨在评估光滑念珠菌的感染情况与耐药特征,并探讨其唑类耐药机制。
方法:收集中国两家医院临床分离的光滑念珠菌共 59 株,应用 ATB Fungus 3  药敏板条和微量肉汤稀释法进行药敏实验。采用罗丹明 6G 试验比较唑类耐药组与剂量敏感组的外排泵作用,荧光定量 PCR 检测外排相关基因 CgCDR1 CgCDR2 CgSNQ2 CgERG11  以及 CgCDR1 CgCDR2  转录调控因子 CgPDR1  基因的表达水平;最后对 CgERG11  和 CgPDR1  基因进行 PCR 扩增和测序,比较耐药组和剂量敏感组的突变位点。
结果:59 株光滑念珠菌对 5-氟胞嘧啶、两性霉素 100% 敏感;12 株(20.3%)对氟康唑耐药,伊曲康唑和伏立康唑非野生菌株分别为 13 株(22.0%)和 27 株(45.7%)。耐药组光滑念珠菌外排泵功能明显强于剂量敏感组;耐药组 CgCDR1  和 CgCDR2  基因表达升高(<0.05),CgSNQ2 CgERG11  和 CgPDR1  基因表达无显著差异(>0.05);CgERG11  基因测序发现 CgERG11  基因突变与唑类耐药没有关联。检测到耐药菌中 CgPDR1  基因存在 个错义突变位点,其中 A848V 未见报道。
结论:主动外排泵在光滑念珠菌唑类耐药机制中可能发挥重要作用,需要通过基因敲除和验证等相关研究进一步验证其功能。
关键词:光滑念珠菌;抗真菌药敏;唑类耐药机制;外排泵




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