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携载具有生物活性白藜芦醇的多孔 PLA/Gelatine 纳米支架修复大鼠膝关节软骨缺损的机制研究

 

Authors Yu F, Li M, Yuan Z, Rao F, Fang X, Jiang B, Wen Y, Zhang P

Received 30 July 2018

Accepted for publication 22 October 2018

Published 22 November 2018 Volume 2018:13 Pages 7845—7858

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S181855

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Editor who approved publication: Dr Linlin Sun

背景:关节软骨缺损较难治疗,但载药组织工程学支架为关节软骨损伤的修复提供了可能。
目的:在研究中,我们通过静电纺丝、冷冻干燥和均匀分散技术设计了一种能够携载并缓慢释放具有生物活性的白藜芦醇的多孔 PLA/Gelatine 纳米生物材料,在体观察该生物材料对 SD 大鼠膝关节软骨缺损的修复效果并阐述其可能的修复机制。
方法:在 SD 大鼠股骨髁间窝用克氏针制作直径 2mm,深达软骨全层及软骨下骨的膝关节软骨缺损的动物模型。通过电镜观察材料内部结构、检测白藜芦醇的释放情况、对生物材料的生物安全性进行评价,并通过大体标本观察及评分、HE 染色、番红固绿染色、甲苯胺蓝染色、阿利新蓝染色、Masson 染色、Gomori 染色、苦味酸天狼星红染色、PAS 染色、Mankin 评分、microCT 等方法评估3月后实验组软骨缺损的修复情况。通过免疫组化染色检测 PI3K/AKT 信号通路中相关因子 SIRT1VEGFPTENAKTCaspse9MMP13II 型胶原蛋白的表达情况。
结果:携载具有生物活性白藜芦醇的多孔 PLA/Gelatine 纳米支架修复软骨缺损效果较好。与空白支架和无支架修复组相比,SIRT1AKTII型胶原蛋白的表达量升高,VEGFPTENCaspase9MMP13 蛋白的表达量降低。
结论:我们成功设计出携载具有生物活性白藜芦醇的多孔 PLA/Gelatine 纳米支架,该支架可以较好的修复关节软骨及软骨下骨,并且可能是通过 PI3K/AKT 信号通路实现的。
Keywords: resveratrol, PLA–gelatin, nano-scaffold, PI3K/AKT signaling, cartilage defect




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