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Authors Wang YH, Hong D, Qian YQ, Tu XZ, Wang KK, Yang XH, Shao SJ, Kong XL, Lou ZF, Jin LJ
Received 15 August 2018
Accepted for publication 26 September 2018
Published 9 November 2018 Volume 2018:11 Pages 7987—7999
DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S183925
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Colin Mak
Peer reviewer comments 2
Editor who approved publication: Dr Sanjeev Srivastava
背景:羽扇豆醇是一种从多种草本植物中分离出来的三萜类化合物,具有抗炎作用,已成为抗肿瘤药物研究的一大热点。本文旨在研究羽扇豆醇对结直肠癌细胞系活力、细胞凋亡、细胞周期分布和迁移的影响及其分子机制。
方法:使用两种人结直肠癌细胞系 SW480 和 HCT116 评估羽扇豆醇的抗癌作用。羽扇豆醇处理这些细胞后,采用 CCK8 法、流式细胞仪和 Transwell 法分别检测细胞活力、凋亡、迁移和细胞周期分布。采用 qPCR 法、Western blot 法和免疫荧光法检测细胞 CTNNB1 、TCF4 、cMYC 、CCND1 、CLDN1 和 CCNA2 的基因的表达水平。
结果:羽扇豆醇可降低结直肠癌细胞活力及迁移能力,诱导细胞凋亡,同时细胞中 p53 蛋白质水平增加,Bcl-2 蛋白质水平降低(P <0.05)。经羽扇豆醇处理的两种细胞系的细胞周期阻滞在S期 (P <0.05)。 qPCR 法和 Western blot 法结果显示,在羽扇豆醇处理后,细胞中 CTNNB1 、TCF4 和 Wnt-β-catenin 信号通路下游基因的表达显著降低,包括两种调控细胞周期的基因 cMYC 和 CCND1 (P <0.05)。 HCT116 细胞中 CLDN1 的 mRNA 和蛋白质表达水平降低,而 SW480 细胞中 CCNA2 mRNA 和蛋白质的表达水平降低(P <0.05)。免疫荧光分析结果同样证实 Wnt-β-catenin 信号通路的表达程度降低。
结论:羽扇豆醇可能通过降低 Wnt-β-catenin 信号通路活性,下调 cMYC 、CCND1 、CCNA2 和 CLDN1 ,有效抑制两种结直肠细胞的增殖和迁移,诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,预示羽扇豆醇可能成为一种很好的天然抗肿瘤药物。
关键词:羽扇豆醇;结直肠癌;Wnt-β-catenin 信号通路;增殖;凋亡;迁移