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靶向相变型纳米微球在低强度聚焦超声辐照下对超声分子成像的研究

 

Authors Li M, Luo H, Zhang W, He K, Chen Y, Liu J, Chen J, Wang D, Hao L, Ran H, Zheng Y, Wang Z, Li P

Received 22 February 2018

Accepted for publication 1 May 2018

Published 4 July 2018 Volume 2018:13 Pages 3907—3920

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S166200

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Editor who approved publication: Dr Lei Yang

目的:超声分子成像为肿瘤的诊断和治疗提供了一种非侵入性的可视化观察手段,可用于肿瘤在分子水平及细胞水平的定性或定量检测。以常用超声微泡作为超声分子造影剂的使用范围有限,主要是因为这种微泡血液循环时间短,稳定性较差,携载能力低,穿透力差。因此需要研究一种新型的超声造影剂及新的成像方法应用于肿瘤的靶向诊断。在本研究中,我们制备一种多功能的叶酸靶向相变型纳米微球超声造影剂,并研究其在体内、外靶向特异性及在低强度聚焦超声(Low intensity focused ultrasound, LIFU)的辐照下增强超声分子成像的作用。
方法采用五步法制备靶向壳材-叶酸聚乙二醇聚乳酸/羟基乙酸聚合物(PLGA-PEG-FA。以薄层层析法和核磁共振氢谱确认结构。以 PLGA-PEG-FA 为壳材,二次双乳化法包裹全氟戊烷(Perflenapent, PFP)制备叶酸靶向相变型纳米微球超声造影剂(PFP/PLGA-PEG-FA),检测形态、粒径、电位等特征;流式细胞仪及免疫组织荧光研究其体内、外靶向特异性;并进一步定量研究它在体内外受 LIFU 辐照相变后增强超声显像的作用。
结果:获得了纯度不低于 99% 的淡黄色粉末状 PLGA-PEG-FA,薄层层析法和核磁共振氢谱确认了结构正确。具有高分散性的 PFP/PLGA-PEG-FA 纳米粒外形呈球状,平均粒径为 280.9±33.5 nmPFP 的包裹量为 59.4±7.1%,壳材平均厚度为 28 ± 8.63 nm。该纳米粒能在体内、外与高表达叶酸受体的细胞特异性结合,具有靶向特异性;在体内外受 LIFU 辐照后能发生液-气相变,实现靶向显影,并且具有较长的体内循环时间。
结论:成功制备了靶向相变型超声造影纳米微球 PFP/PLGA-PEG-FA,对高表达叶酸受体的肿瘤具有靶向特异性。受 LIFU 辐照后可显著增强超声显像,有望成为超声分子探针,用于肿瘤的靶向定位显像。
关键词:叶酸;靶向;相变;纳米粒;超声造影剂




Figure 1 Illustration on the whole experiment.