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SIL1 通过调控 AKT/mTOR 信号通路在神经胶质瘤中发挥癌基因的作用

 

Authors Xu H, Xu S, Zhang R, Xin T, Pang Q

Received 7 March 2018

Accepted for publication 20 April 2018

Published 2 July 2018 Volume 2018:11 Pages 3775—3783

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S167552

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Andrew Yee

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Prof. Dr. Geoffrey Pietersz

目的:SIL1 是一种定位于内质网(ER)的蛋白质,在各种组织中广泛分布,作为 Bip 伴侣蛋白发挥作用。以往的研究表明 SIL1 的功能丧失常与神经系统疾病有关,如 Marinesco-Sjögren 综合征(MSS)。然而,目前尚没有研究调查 SIL1 是否在肿瘤中发挥功能。在这项研究中,我们旨在揭示 SIL1 在脑胶质瘤中的功能和潜在机制。
方法:首先,通过搜索 GEPIA,我们检测了多形性胶质母细胞瘤(GBM)和脑低级别胶质瘤(LGG)中 SIL1 的表达和预后价值。进行免疫组化分析(IHC)以确认内源性 SIL1 水平。CCK8 和克隆形成实验检测 U251 细胞的细胞增殖。 Transwell 实验检测细胞迁移,流式细胞术检测细胞周期和凋亡。信号通路蛋白的表达采用免疫印迹实验检测。
结果:我们发现,与正常对照组相比,GBM 的 SIL1 表达增加了约 1.5 倍,LGG 增加了 1.3 倍(P <0.05),且 SIL1 的表达与患者的生存期呈负相关。 IHC 显示胶质瘤组织中 SIL1 表达显著高于癌旁组织(P <0.05)。高度表达 SIL1 的胶质瘤患者占总样本的 65.79%25/38),IV 级胶质瘤与  I-III  级相比,SIL1 表达增高(P = 0.026)。抑制 SIL1 表达导致显著抑制 U251 细胞增殖。Transwell 实验结果显示,siSIL1 转染可显著抑制 U251 的细胞迁移,抑制率达 69%。流式细胞术检测显示,siSIL1 能够诱导 U251 细胞凋亡,并上调促凋亡蛋白 Bax 和 Caspase3-P17 的表达。然而,siSIL1 转染对细胞周期没有影响。机制研究表明,siSIL1 转染导致 AKT/mTOR 信号传导途径失活,包括降低 AKT 和 mTOR 的磷酸化水平而不影响蛋白表达,下游效应子 p70S6K 的表达下降。
结论:SIL1 的下调通过抑制 AKT/mTOR 信号通路来抑制神经胶质瘤的进展。
关键词:SIL1;神经胶质瘤;U251;细胞凋亡;AKT/mTOR




Figure 1 SIL1 was highly expressed in glioma and...