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抗 TNF-α 抗体通过抑制 Erk 激活减少蛛网膜下腔出血诱导的下丘脑细胞凋亡

 

Authors Ma L, Jiang Y, Dong YN, Gao J, Du B, Liu DW

Received 22 October 2017

Accepted for publication 4 January 2018

Published 15 February 2018 Volume 2018:14 Pages 525—536

DOI https://doi.org/10.2147/NDT.S154809

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Prof. Dr. Roumen Kirov

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Professor Wai Kwong Tang

目的:蛛网膜下腔出血能够诱导多个脑区细胞发生凋亡,如:前额叶和海马。然而,关于蛛网膜下腔出血在下丘脑中的作用研究较少。虽然已有大量研究证实抑制凋亡(例如:应用抗 TNF-α 抗体)在蛛网膜下腔出血中起重要作用,但是它们作用的分子机制仍不十分明确。因此,我们的研究目标是探索蛛网膜下腔出血对下丘脑细胞凋亡的作用,以及抗 TNF-α 抗体在蛛网膜下腔出血中的作用及其机制。
材料与方法:我们用大鼠做蛛网膜下腔出血模型。造模前 30 分钟,抗 TNF-α 抗体或者 Erk 抑制剂通过微量注射的方式注入左侧侧脑室。Erk 激活剂 PMA 通过腹腔注射的方式在抗体注射完毕后立即给予。进而,用 Real-time PCRWestern blotting 以及免疫组化的方法分别检测不同分子的变化。最后,用 open field 检测大鼠焦虑样行为。
结果:蛛网膜下腔出血能够诱导下丘脑 caspase-3, bax 以及 bcl-2 出现不同程度的升高,说明蛛网膜下腔出血诱导了下丘脑细胞发生凋亡。注射抗 TNF-α 抗体能够选择性的抑制 bax 的升高,该结果表明抗 TNF-α 抗体能够抑制蛛网膜下腔出血诱导的下丘脑中细胞的凋亡。另外,在下丘脑中,蛛网膜下腔出血诱导的细胞凋亡依赖于 Erk 的激活,抗 TNF-α 抗体能够通过抑制 Erk 磷酸化减少蛛网膜下腔出血诱导的细胞凋亡。最后,抗 TNF-α 抗体通过抑制细胞凋亡能够改善蛛网膜下腔出血诱导的焦虑样行为。
结论:蛛网膜下腔出血能够诱导下丘脑中细胞发生凋亡;抗 TNF-α 抗体通过抑制Erk磷酸化减少蛛网膜下腔出血诱导的细胞凋亡。通过该项研究能够进一步了解抗 TNF-α 抗体对蛛网膜下腔出血诱导的细胞凋亡的作用机制。
Keywords: apoptosis, subarachnoid hemorrhage, hypothalamus, tumor necrosis factor-alpha, Erk



摘要视频链接Anti-TNF-α antibody and SAH-induced apoptosis