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以肝素-泊洛沙姆和脱细胞基质为基础的多组分水凝胶缓释 FGF-2 提高其在脊髓损伤的神经保护作用

 

Authors Xu HL, Tian FR, Xiao J, Chen PP, Xu J, Fan ZL, Yang JJ, Lu CT, Zhao YZ

Received 21 September 2017

Accepted for publication 7 December 2017

Published 1 February 2018 Volume 2018:13 Pages 681—694

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S152246

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Akshita Wason

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Linlin Sun

引言:以蛋白质为基础的治疗方案均具有药物易失活的应用缺陷,这极大地影响了其在脊髓损伤中对神经修复的治疗效果。
方法:我们的研究中,具有高亲和力的水凝胶药物递送系统可以有效控制蛋白质的释放,从而延长蛋白质的治疗效果。高亲和性的水凝胶由新型聚合物肝素-泊洛沙姆(HP)以及脱细胞脊髓外基质(dscecm)构成,其中以肝素-泊洛沙姆作为温度敏感型基质材料,脱细胞脊髓细胞外基质(dscECM)作为药物亲和力储库。通过调整水凝胶中的HP浓度,使得多组分的成纤维细胞生长因子(FGF2- dscECM–HP 的冷溶液在体温下迅速发生胶凝,形成水凝胶。由于对 FGF2 的强亲和力,多组分 FGF2-dscECM-HP 水凝胶使包载的 FGF2 在体外能长效缓慢释放。
结果:与单纯 FGF2 溶液相比,FGF2-dscECM-HP 水凝胶对大鼠的脊髓损伤具有更显著的神经功能以及组织形态修复的治疗效果,同时,神经丝蛋白以及轴突密度表达也明显增加。此外,研究发现 FGF2-dscECM-HP 水凝胶的神经保护作用与长期抑制内质网应激诱导细胞凋亡有关。
结论:本研究的结果表明,多组分水凝胶系统在递送大分子蛋白药物到损伤部位,并提高蛋白药物的治疗效果等方面,是具有广泛应用潜能的载体。
关键词:脊髓损伤;脱细胞外基质;温敏型水凝胶;吸收作用;碱性成纤维生长因子