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埃洛石纳米管负载盐酸阿霉素治疗胃癌的疗效研究

 

Authors Li K, Zhang Y, Chen M, Hu Y, Jiang W, Zhou L, Li S, Xu M, Zhao Q, Wan R

Received 13 June 2017

Accepted for publication 10 November 2017

Published 19 December 2017 Volume 2018:13 Pages 19—30

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S143928

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Editor who approved publication: Dr Linlin Sun

目的:探究埃洛石纳米管负载盐酸阿霉素对胃癌的疗效及生物安全性,为临床治疗胃癌提供新的治疗策略和思路。
方法本研究通过磷脂包裹修饰和物理搅拌的方式获得负载有 DOX 的 HNTs/LIP/DOX 纳米颗粒,通过场发射扫描电镜、X-射线衍射技术、热重分析、透射电子显微镜、紫外可见吸收光谱和红外光谱表征材料,评价了埃洛石纳米管负载阿霉素的浓度、稳定性及释放曲线,通过四甲基偶氮唑盐比色法MTT 检测 HNTs/LIP/DOX 的体外抗胃癌效果;建胃癌裸鼠异位种植瘤,给药后定期测量肿瘤体积及肿瘤 CD31 免疫组化等指标,评价体内治疗胃癌的效果和生物相容性。
结果:结果显示: 当 HNTs 的浓度为 3 mg/mL, DOX 的浓度 1 mg/mL 时,HNTs 对 DOX 的负载效率最高,可达 22.01 ± 0.43 %。透射电子显微镜、场发射扫描电子显微镜及热重分析结果证实磷脂包裹的可行性。X-射线衍射结果证实 DOX 可能主要通过电荷吸引和物理吸附的方式吸附于 HNTs 的表面和内部空腔中。体外释放实验结果表明 DOX  从 HNTs/LIP/DOX 中的释放呈现出显著的 pH 依赖性,即在正常的生理条件下(pH = 7.4)时,DOX 的释放速率较慢;而在弱酸性的条件下(模拟肿瘤环境,pH = 5.4)时释放则增快,抑制肿瘤细胞生长的效果更好。体内抗癌活性评价结果表明,和纯 DOX 相比,HNTs/LIP/DOX 能更有效地抑制 MFC 小鼠胃癌移位移植瘤的生长,明显延长了荷瘤鼠的生存时间,并且有效降低了 DOX 的毒副作用。
结论:经 HNTs 负载后形成的 HNTs/LIP/DOX 具有更好的胃癌治疗效果,且可以显著地减低 DOX 的毒副作用。
关键词:埃洛石纳米管;阿霉素;胃癌;药物载体