摘要：心肌病是糖尿病女性绝经后常见的心血管疾病，其病理改变与雌激素缺乏密切相关。本研究发现卵巢摘除导致的雌激素缺乏会使糖尿病小鼠心肌组织中的炎症反应加重，同时伴有促炎 M1 型巨噬细胞和抗炎 M2 型巨噬细胞比例失衡。与此同时，与单纯的糖尿病小鼠相比，在去卵巢糖尿病小鼠心肌组织中出现过度的细胞凋亡，心肌肥厚，心肌纤维化等。卵巢摘除后，心肌巨噬细胞中的 miR155 表达量增多，而 miR155 又会促进 M1 型巨噬细胞极化。尾静脉注射 miR155-AuNP（巯基修饰的 miR155 拮抗剂与纳米金颗粒（AuNP）共价结合）能够优先被巨噬细胞吞噬，进而抑制细胞中 miR155 功能，增加 M2 型巨噬细胞的比例和减少炎症反应，最终达到减少细胞凋亡和改善心脏功能的目的。研究发现，miR155-AuNP 相比单纯清除巨噬细胞，对心脏的保护效果更好。综上，本研究发现 M1/M2 比例失衡会加重去卵巢糖尿病小鼠心肌病，而通过 AuNP 靶向抑制巨噬细胞 miR155 表达，可能是一种潜在的改善心脏功能的治疗策略。
Keywords: gold nanoparticle, miR155, cardiac function, macrophage, ovariectomized diabetic mouse model, targeted delivery