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桑辛素 (Morusin) 通过诱导凋亡和抗血管生成在体内外抑制人肝癌细胞的生长

 

Authors Gao L, Wang L, Sun Z, Li H, Wang Q, Yi C, Wang X

Received 29 March 2017

Accepted for publication 9 May 2017

Published 16 June 2017 Volume 2017:11 Pages 1789—1802

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S138320

Checked for plagiarism Yes

Review by Single-blind

Peer reviewers approved by Dr Akshita Wason

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Dr Anastasios Lymperopoulos

摘要:肝细胞癌(Hepatocellular carcinomaHCC)是恶性程度最高的肿瘤之一,在全球范围内都具有很高的死亡率,开发肝癌治疗新药尤为迫切。据报道,桑辛素对于多种肿瘤细胞具有细胞毒作用,但关于其抗血管生成的潜能尚未见报道。本研究中我们发现,桑辛素能在体外抑制人肝癌细胞系HepG2 和 Hep3B的增殖,并对 HepG2 细胞异种移植瘤表现出体内抑瘤活性。此外,桑辛素能显著诱导 HCC 细胞凋亡,并上调活化的 Caspase-3 的表达和 Bax/Bcl-2 的比例。更重要的是,桑辛素能在体外抑制人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的增殖、迁移和小管形成,并下调 HCC 细胞及 HUVECs 中促血管生成相关蛋白的表达。与此同时,桑辛素的体内抗血管生成活性也得以验证。另外,桑辛素能抑制 HCC 细胞及其移植瘤中组成性的和 IL-6 诱导的 STAT3 磷酸化。总而言之,桑辛通过诱导凋亡和抗血管生成效应,在体内外抑制人肝癌细胞的生长,其作用机制之一可能与抑制 IL-6/STAT3 信号通路的活化有关。桑辛素作为一种潜在的抗癌新药,其抗癌效应和机制值得进一步研究。
关键词:桑辛素,肝细胞癌,凋亡,血管生成,IL-6STAT3