背景：肺血管内皮通透性增高是脓毒血症肺损伤的主要病理特征。前期研究发现脓毒血症小鼠外周血中的溶血磷脂酸（LPA）水平和肺中溶血磷脂酸受体 2（LPA₂，LPA）受体)的表达升高。但是 LPA₂ 在脓毒血症肺损伤中的具体作用尚不清楚。
方法：将脂多糖（LPS）注射于野生型小鼠（WT）和 LPA₂ 全身敲除小鼠（Lpar2^-/-）小鼠制备脓毒血症模型。我们检测了各组小鼠死亡率和肺损伤情况，同时体内通过伊文思蓝实验、体外通过肺微血管内皮细胞（MLMECs）的跨内皮电阻（TEER）来评估内皮通透性。采用酶联免疫吸附法（ELISA）、组织病理学、免疫荧光、免疫组化、免疫印迹等方法研究 LPA₂ 在脓毒血症肺损伤中的作用。
结果：Lpar2 缺失增加血管内皮通透性、肺损伤加重、死亡率增加。组织病理学结果显示 Lpar2^-/- 脓毒血症小鼠肺部炎症加重、水肿、出血、肺泡间隔增厚。体外实验发现 Lpar2 缺失导致 MLMECs 的通透性增加。激动剂 DBIBB 对 LPA₂ 的药理激活可显著减轻肺部炎症、水肿和出血，并增加血管内皮紧密连接蛋白 ZO-1 和 claudin-5 以及粘附连接蛋白 VE-cadherin 的表达，此外发现 DBIBB 通过减弱血管内皮通透性来降低死亡率。在机制方面我们证实了 LPA-LPA₂ 信号通过 PLC-PKC-FAK 通路减弱血管内皮通透性。
结论：这些数据提供了 LPA-LPA₂ 通过 PLC-PKC-FAK 通路保护内皮屏障的新机制，提示 LPA₂ 可能有益于脓毒血症肺损伤的治疗。
关键词：脓毒血症肺损伤；溶血磷脂酸；血管内皮通透性；溶血磷脂酸受体 2；肺微血管内皮细胞