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罗沙司他抗高原低氧损伤的药效学评价

 

Authors Guo Q, Li X, Li W, Wang R, Zhao A, Wang Z

Received 18 October 2022

Accepted for publication 22 December 2022

Published 15 January 2023 Volume 2023:17 Pages 75—85

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S390975

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Editor who approved publication: Professor Manfred Ogris

目的:探究罗沙司他的抗缺氧活性及急进高原实地环境中的抗低氧损伤作用。
方法:将 40 只雄性 BALB/c 小鼠随机分为对照组、罗沙司他低剂量组(7.8 mg/kg15.6 mg/kg 和 31.2 mg/kg),采用常压密闭缺氧实验,考察罗沙司他的抗缺氧活性,筛选最佳给药剂量。将 24 只雄性 Wistar 大鼠随机分为常氧空白组、缺氧模型组、乙酰唑胺组(22.33mg/kg)、罗沙司他组(15.6mg/kg),急进 4010 米高原缺氧 3d 后,采集腹主动脉血测定血气指标,酶联免疫吸附法测定血浆中 IL-6TNF-αIFN-γ 的水平,测定心肌、脑、肺、肾组织的 MDA 含量、SOD 活力、GSH 含量,HE 染色观察大鼠组织病理损伤程度。
结果:与空白对照组相比,小鼠罗沙司他低中高剂量组存活时间显著延长,中剂量延长率 19.05%,为最佳给药剂量。与缺氧模型组相比,罗沙司他组血氧饱和度和氧分压显著升高,红细胞含量、血红蛋白含量和红细胞压积也显著性升高,血浆 IL-6TNF-αIFN-γ 水平显著降低。罗沙他司他还能改善缺氧大鼠组织中的氧化应激指标。HE 染色结果也证明罗沙他司他可大大减轻缺氧对大鼠心、脑、肺、肝、肾组织的损伤。
结论:罗沙司他对急进高原缺氧所致的氧化应激、炎性因子指标有明显的改善作用,对缺氧所致的组织损伤有明显的保护作用,显示其具有明显的抗缺氧活性。
关键词:罗沙司他,高原低氧,药效学,红细胞