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双腔 “蒲公英” 外观顺序给药系统协同治疗恶性肿瘤

 

Authors Li J , Zhang Q, Cai J, Yang Y, Zhang J, Gao Y , Liu S, Li K, Shi M, Liu Z, Gao L

Received 7 April 2022

Accepted for publication 29 August 2022

Published 1 September 2022 Volume 2022:17 Pages 3821—3839

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S369732

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Editor who approved publication: Professor Lei Yang

简介:在肿瘤的联合治疗过程中,不同溶解度药物之间的干扰性和可控性是顺序释放的主要挑战。在这里,我们报道了一种双腔 “蒲公英” 状顺序药物递送系统,以实现不同药物的顺序释放,从而协同治疗恶性肿瘤。
方法:通过模板法合成介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)后,亲水性化疗药物阿霉素(DOX)加载到介孔二氧化硅(MSN)的通道中,并用聚多巴胺(PDA)涂层锁定。接下来,通过迈克尔加成反应在 PDA 上修饰 β-环糊精(β-CDs),并将疏水性光敏剂 Ce6 封装到 β-CDs 的疏水室中。最后,在 PDA 表面改性 AS1411 并获得 DOX@MSN@PDA-β-CD/Ce6-AS1411 纳米粒(DMPCCA),通过正交加载和有效控释实现了不同药物的顺序释放。
结果:在 808nm 和 660nm 近红外(NIR)激光的连续照射下,PDA 在发挥光热疗法(PTT)作用的同时,首先促进 Ce6 的广泛释放,进而达到 Ce6 的光动力疗法(PDT)效果。同时,加载在 MSN 通道中的 DOX 的快速释放在 Ce6 释放后显示出约 5 小时的时间延迟,通过该时间延迟,其最大化了化疗效果。此外,目前的载药纳米平台结合了 EPR 提供的被动肿瘤靶向效应和 AS1411 赋予的主动肿瘤靶向作用,实现了 PTT-PDT 化疗三模式协同组合。
结论:我们提供了一个通用的解决方案,以解决不同溶解度药物的递送和顺序释放的关键限制。
关键词:顺序释放,介孔二氧化硅,化疗,肿瘤靶向,光热-光动-化疗协同