简介：在肿瘤的联合治疗过程中，不同溶解度药物之间的干扰性和可控性是顺序释放的主要挑战。在这里，我们报道了一种双腔 “蒲公英” 状顺序药物递送系统，以实现不同药物的顺序释放，从而协同治疗恶性肿瘤。
方法：通过模板法合成介孔二氧化硅纳米颗粒（MSN）后，亲水性化疗药物阿霉素（DOX）加载到介孔二氧化硅（MSN）的通道中，并用聚多巴胺（PDA）涂层锁定。接下来，通过迈克尔加成反应在 PDA 上修饰 β-环糊精（β-CDs），并将疏水性光敏剂 Ce6 封装到 β-CDs 的疏水室中。最后，在 PDA 表面改性 AS1411 并获得 DOX@MSN@PDA-β-CD/Ce6-AS1411 纳米粒（DMPCCA），通过正交加载和有效控释实现了不同药物的顺序释放。
结果：在 808nm 和 660nm 近红外（NIR）激光的连续照射下，PDA 在发挥光热疗法（PTT）作用的同时，首先促进 Ce6 的广泛释放，进而达到 Ce6 的光动力疗法（PDT）效果。同时，加载在 MSN 通道中的 DOX 的快速释放在 Ce6 释放后显示出约 5 小时的时间延迟，通过该时间延迟，其最大化了化疗效果。此外，目前的载药纳米平台结合了 EPR 提供的被动肿瘤靶向效应和 AS1411 赋予的主动肿瘤靶向作用，实现了 PTT-PDT 化疗三模式协同组合。
结论：我们提供了一个通用的解决方案，以解决不同溶解度药物的递送和顺序释放的关键限制。
关键词：顺序释放，介孔二氧化硅，化疗，肿瘤靶向，光热-光动-化疗协同